何山，欧水平，叶林虎，王森*，吴大章,

    1.遵义医科大学 药学院，贵州 遵义 563000

    2.遵义医科大学附属医院 药剂科，贵州 遵义 563000

    3.华南理工大学附属第六医院，广东 佛山 528000

    4.太极集团重庆桐君阁药厂有限公司，重庆 401366

    川楝子又名川楝实，是楝科植物川楝Melia toosendanSieb.et Zucc.的干燥成熟果实，主要分布在我国的四川、湖南、湖北、贵州等地区，因入药以四川产为道地药材，故名为川楝子[1]。川楝子中富含萜类、黄酮类、有机酸以及多糖等多种活性成分[2]，具有抗炎、抗肿瘤、抗菌、消炎镇痛、驱虫等广泛药理作用[3]。随着对川楝子的研究，发现其除了具有药理作用，还具有一定的毒性作用，在川楝子毒性方面的研究中，早期有报道称，在用川楝子进行驱虫时，发现有28 例发生中毒现象，10 例死亡病例[4]。近年来，通过对其毒性研究发现其具有肝毒性、妊娠毒性、肌无力、神经肌肉毒性[5]、消化系统[6]等，主要表现在胃肠道刺激和肝毒性方面。胃肠道刺激方面，有报道称服用川楝子的患者通常在服药后1～2 h 内就会发生胃肠刺激反应[7]。肝毒性方面，近年来，越来越多的文献研究表明川楝子确实可导致肝毒性，在报道的92 例中药致药物性肝损伤的病例中，其使用的有大部分中药及制剂含有川楝子等成分[8]；赵筱萍等[9]快速筛查川楝子肝毒性成分并鉴定发现，川楝子中的meliasenin B、trichilinin D、1-O-tigloy-1-O-debenzoylohchinal 可能引起肝毒性，王昆阳等[6]研究中报道这3 者是川楝子致肝毒性的物质基础。大多数认为毒性蛋白和川楝素类化合物是川楝子的毒性来源[10]，但目前针对川楝子毒性物质基础和毒性机制尚未完全明确，因此，本研究通过网络药理学[11]及分子对接技术探讨川楝子致肝毒性的物质基础和机制，以期为临床研究提供理论依据。

    1 方法

    1.1 川楝子候选毒性化合物的筛选

    在中药药理数据库及分析平台(TCMSP)中输入“川楝子”进行搜索，获取川楝子活性化合物，并通过设置口服生物利用度(OB)≥30%，类药性(DL)≥0.18，对川楝子活性成分进行筛选，然后将从TCMSP 数据库中筛选出的化合物在PubChem(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov)数据库中下载候选成分的化学结构。并将其上传至Swiss ADME 平台(http://www.swissadme.ch) ......