何晓东，刘慧敏，柯昌虎，李华，谢波，李鹏，李志浩

    湖北医药学院附属国药东风总医院 药学部，湖北 十堰 442000

    多发性骨髓瘤是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第2大常见血液学恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%。最新数据显示，多发性骨髓瘤的年发病率约为5/100 000，2020 年全球新发多发性骨髓瘤病例为176 404 例，死亡病例为117 077 例[1-2]。目前治疗多发性骨髓瘤的新型药物主要为蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和单克隆抗体，尽管上述药物治疗效果较好，但是仍难以避免在疾病进展过程中复发。人类核输出蛋白XPO-1 是细胞中关键的核质转运蛋白，负责将蛋白质运输出细胞核。肿瘤抑制蛋白的核输出是肿瘤细胞逃避凋亡的重要机制，XPO-1 可作为多发性骨髓瘤治疗的靶点[3]。塞利尼索是全球首个强效核输出蛋白抑制剂，具有全新的作用机制，能影响多条信号通路，协同增强其他抗肿瘤药物活性。国内外临床研究证实以塞利尼索为基础的联合方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤，可获得较高缓解率[4-6]。2019 年7 月美国食品药品监督管理局(FDA)批准塞利尼索用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤，2021 年塞利尼索进入中国市场，获批与地塞米松联用，适用于既往接受过治疗且对至少1 种蛋白酶体抑制剂，1 种免疫调节剂以及1 种CD38 单抗的复发难治性多发性骨髓瘤患者。随着塞利尼索在国内外广泛使用，其不良事件(adverse drug event，ADE)报告也逐渐增多，但基于真实世界的不良反应数据分析尚未见报道。本研究拟通过美国FDA 药品不良事件报告系统(FDA adverse event reporting systerm，FAERS)数据库，利用数据挖掘技术分析真实世界中的塞利尼索不良事件信号，为临床安全用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 数据来源

    本研究数据来源于美国FAERS 数据库，结合塞利尼索上市时间，下载2019 年第3 季度—2023年第3 季度的美国信息互换标准代码(American standard code for information interchange，ASCII)数据包，每个数据包包含DEMO(人口学信息)、DRUG(药品)、INDI(适应证)、REAC(不良事件)、OUTC(结局)、THER(治疗过程)、RPSR(来源)7 个数据表。将下载的15 个季度数据包导入MySQL8.0 数据库，通过关键字段primaryid 在7 个数据表之间建立映射关系。使用SQL 命令删除所有deleted 病例和重复报告 ......