陈偲偲，汤浩，周继红

    上海市松江区中心医院 药剂科，上海 201600

    动脉瘤性蛛网膜下腔出血是指颅内动脉瘤破裂，导致血液外渗至蛛网膜下腔，极有可能继发迟发性脑缺血，造成神经系统预后不佳，甚至死亡[1]。动脉瘤性蛛网膜下腔出血后的迟发性脑缺血是患者严重残疾甚至死亡的主要原因，目前认为迟发性脑缺血形成的主要危险因素是脑血管痉挛。目前国内外大部分指南均推荐早期使用尼莫地平来改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛[2-5]，但尼莫地平仅能改善微血管痉挛，而对大血管痉挛没有显著改善作用[6]，服用期间易造成全身性动脉低血压，因此需要更完善的治疗方案来改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛。西洛他唑是磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，抑制血小板聚集和舒张血管，在临床上广泛用于间歇性跛行和脑梗死。西洛他唑可舒张血管、抗脂质过氧化、抗血管炎症因子、抑制基底动脉的表型转化和内皮损伤以及抑制腱糖蛋白-C。近年来一系列临床试验表明西洛他唑单用或联合使用均可有效治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛，进而改善迟发性脑缺血。本文回顾了西洛他唑在动脉瘤性蛛网膜下腔出血中的作用机制和临床研究，为进一步研究西洛他唑在动脉瘤性蛛网膜下腔出血中的应用提供参考。

    1 作用机制研究

    1.1 舒张血管

    Birk 等[7]开展的随机、双盲、交叉试验评估了西洛他唑对人脑血流动力学的影响，参与者口服西洛他唑200 mg 或等量安慰剂，在服药后的4 h 内西洛他唑组大脑中动脉脑血流速度较安慰剂组显著下降，但全部或局部脑血流量没有显著变化，同时参与者的颞浅动脉和桡动脉直径均增加，表明西洛他唑可能是治疗脑血管痉挛的有效药物。Onal 等[8]建立了兔基底动脉血管痉挛模型，等量分为3 组，按体质量分别鞘内注射西洛他唑溶液(10 mg/kg，1 次/8 h)、尼莫地平溶液(0.05 mg/kg，1 次/4 h)和空白溶液(10 mg/kg，1 次/8 h)，72 h 后测量基底动脉管腔截面面积，结果显示西洛他唑组和尼莫地平组兔的基底动脉管腔面积、横截面积均显著大于空白溶液组，表明西洛他唑和尼莫地平同样可改善脑血管痉挛 ......