张冬梅，杨强，刘敏

    1.重庆市大足区人民医院 急诊科，重庆 402360

    2.重庆市大足区人民医院 感染科，重庆 402360

    3.重庆市大足区人民医院 口腔科，重庆 402360

    急性肝损伤是一种严重的疾病，其发病机制和影响因素多种多样，治疗方法也不断更新和完善[1]。急性肝损伤的发病机制非常复杂，包括直接肝毒性、免疫性、代谢性、病毒感染等多种因素，其中直接肝毒性因素包括药物、酒精、化疗药物等对肝细胞的直接损伤，免疫性因素包括自身免疫性肝炎、药物过敏等，代谢性因素包括肝脏疾病、肝衰竭等，病毒感染因素包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒[2]。药物治疗是目前急性肝损伤的主要治疗方法，可以采用肝保护剂、免疫抑制剂等药物[3]。随着中医药在急性肝损伤研究的深入，中药获取方便、安全性高、多途径、多靶点等优势逐渐受到广大研究者的关注[4]。槲皮素是从多种中药、食物中提取的黄酮醇类化合物，具有抗炎、抗病毒、抗菌、降血压、调血糖、保护心血管、抗氧化、抗凋亡等多种生物活性，对多种器官损伤具有保护作用[5]。槲皮素及其衍生物在药物性肝损伤、免疫性肝损伤、酒精性肝损伤、病毒性肝炎、病理学肝损伤、化学性肝损伤、代谢相关脂肪性肝炎具有多途径、多靶点的肝保护作用，包括Tol 样受体(TLR)、核因子κB(NFκB)/STAT、血红素加氧酶-1(HO-1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK)等多种信号通路[6]。槲皮素可通过抗炎、抗氧化应激反应、抗肝纤维化、抗细胞凋亡、增强细胞自噬、抑制Na+牛磺胆盐共转运体(NTCP)的表达降低胆汁酸重吸收、调节肝脏脂质代谢，多途径减轻肝损伤，发挥肝保护作用。本文总结了槲皮素防治急性肝损伤的作用机制，为急性肝损伤治疗提供参考。

    1 抗炎

    1.1 抑制TLR4/NF-κB 相关信号通路

    TLR 是慢性肝病炎症反应的中枢介质，炎症与纤维化之间的关键因子，TLR2、TLR4 信号能激活MAPK/NF-κB 信号通路，加剧肝细胞的炎性损伤[7]。MAPK 信号通路是细胞内源性级联反应，参与多种细胞因子的表达，与肝损伤的炎症反应密切相关[8]。TLR-4/NF-κB 信号通路是主要的炎症信号通路，TLR4 可通过激活关键MyD88 蛋白，进而激活NFκB 的信号传导，促进多种促炎因子的分泌，参与急性肝损伤的炎性损伤[9]。Sanjay 等[10]研究证实，槲皮素能显著降低异烟肼和利福平诱导的大鼠肝损伤，抑制丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和胆红素升高 ......