莫烨云，朱盼，唐雨菲，李笑笑，杨秋莉，李金燕，韦丽秋，李丽

    广西中医药大学 药学院 广西高校中药神经-代谢及免疫药理重点实验室，广西 南宁 530200

    糖尿病是目前全球最突出的慢性疾病之一，其病因与遗传、环境、年龄等多种因素有关[1]。相关研究表明，中药能显著改善糖尿病患者的血糖和临床指标，有效延缓糖尿病的进展[2]。地菍为野牡丹科植物地菍Melastoma dodecandrumLour.的全草，广西民族民间主要用来治疗“消渴”“虚劳”“肠炎”等病证，是瑶医药的常用药材之一[3]。在本课题组的前期研究中，地菍不同部位提取物对胰岛素抵抗、链脲佐菌素(STZ)所致高血糖大鼠和小鼠模型均有不同程度的降血糖和调脂作用，其中地菍总黄酮不仅能降低2 型糖尿病大鼠的血糖，改善血脂及氧化应激紊乱，缓解糖尿病病程发展引起的肝肾功能损伤及胰腺病理损伤，且其代谢组学研究结果表明地菍总黄酮发挥抗糖尿病药理活性的主要作用途径可能是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成通路，甘油磷脂代谢通路，花生四烯酸代谢通路，牛磺酸和牛磺酸的代谢通路，胆汁酸的生物合成通路及烟酸和烟酰胺代谢通路[4-17]。但地菍总黄酮治疗2 型糖尿病的物质基础及作用靶点仍不清楚。因此，本研究采用网络药理学的研究方法，对地菍总黄酮的化学成分及其治疗2 型糖尿病的相关靶基因和代谢通路进行较全面系统地分析，探讨地菍总黄酮治疗2 型糖尿病的作用机制；再结合动物实验以高脂饮食诱导和ip STZ 构建2 型糖尿病模型大鼠，记录大鼠体质量、饮水量和摄食量，检测血糖及血脂的相关指标，qPCR 法检测地菍总黄酮对2 型糖尿病大鼠肝组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)作用靶点的调控作用，蛋白质印迹(Western blotting)法检测大鼠肝脏中Akt、AMPK、胆固醇调节元件结合蛋白-1C(SREBP-1C)的蛋白表达量，为后续的机制研究提供一定的理论和实验基础。

    1 材料与方法

    1.1 动物

    SPF 级雄性SD 大鼠，180～220 g，购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，许可证号SCXK(湘)2019-0004；室内环境温度：21～25 ℃，相对湿度：50%～70%，在光照周期12 h/12 h 环境中分笼适应性饲养。动物实验经广西中医药大学实验动物福利伦理委员会批准，批号DW20230528-103。

    1.2 材料与试剂

    地菍购于南宁小瑶王药店，由广西中医药大学药学院药用植物教研室梁子宁教授鉴定为地菍Melastoma dodecandrumLour.的干燥全草 ......