江婷婷，赵文文，武香香，朱红磊，曾华辉，闫敏，朱鑫*

    1.河南中医药大学 药学院，河南 郑州 450046

    2.河南中医药大学 中医药科学院，河南 郑州 450046

    3.河南中医药大学 信息技术学院，河南 郑州 450046

    黑色素瘤通常是指恶性黑色素瘤是黑色素细胞来源的一种高度恶性的肿瘤，多发生于皮肤，也可见于黏膜和内脏，其发病率占皮肤肿瘤第3 位[1]。目前关于预防和治疗黑色素瘤的药物比较匮乏，且效果不理想，5 年生存率不足40%[2]。临床上治疗主要以手术切除为主，辅助放疗、化疗、免疫疗法以及靶向治疗[3-4]。这些方法效果和安全性尚待进一步考察，且治疗费用昂贵[5-6]。因此，近年来人们更加关注从天然植物中寻找预防和治疗黑色素瘤的新途径。

    传统中医药理论认为，黑色素瘤属中医“黑疔”“恶疮”“疠疽”等范畴，在临床治疗中以“扶正祛邪、清热解毒、活血化瘀”为主要治则[7]。雷公藤Tripterygium wilfordiiHook.f.为卫矛科木本植物，具有清热解毒、祛风除湿、活血通络、消肿止痛等功效[8]。雷公藤甲素是雷公藤的主要生物活性成分之一，具有有效的抗癌活性[9]，用于治疗炎症、自身免疫和恶性疾病已有数百年历史[10]。雷公藤甲素抗黑色素瘤已有文献报道[11]，称雷公藤甲素对黑色素瘤细胞具有抗增殖、抗侵袭和促凋亡的作用。杨羽等[12]研究表明雷公藤甲素通过抑制趋化因子配体2(CCL2)/趋化因子C-C-基元受体2(CCR2)信号通路调节黑色素瘤细胞的增殖、凋亡和免疫逃逸。然而，目前关于雷公藤甲素治疗黑色素瘤的研究仍处于初级阶段，其潜在靶点及作用机制有待进一步阐明。

    中药成分多且复杂，呈现出多组分、多靶点的特征，网络药理学的研究思路与中医药多成分、多靶标、系统调控的理念相一致，其整体性以及注重药物-疾病-靶点相互作用关系的特点与未来中药的发展趋势相吻合[13]。本研究基于网络药理学与分子对接技术筛选雷公藤活性成分治疗黑色素瘤的相关靶点和通路，并将筛选后的活性成分与靶蛋白进行分子对接，采用体外实验验证雷公藤调控相关通路关键靶点作用机制，为探索雷公藤治疗黑色素瘤提供一定的理论参考。

    1 材料与方法

    1.1 雷公藤活性成分与靶点筛选

    利用中药系统数据库及分析平台(TCMSP，http://tcmspw.com/tcmsp.php)，检索雷公藤的所有化学成分，以口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18 为筛选条件，得到雷公藤的活性成分和靶点 ......