胡娅琪 ，魏媛媛，杨宽 ，杨莉宁，余丽丽，秦蓓*

    1.西安医学院 西安市多靶协同抗高血压创新药物研制重点实验室 西安市智创抗高血压药物国际科技合作基地，陕西西安 710021

    2.西安医学院 药物研究所，陕西 西安 710021

    3.西安医学院 药学院，陕西 西安 710021

    目前在高血压的治疗方面，血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类抗高血压药物是一种普遍使用的药物[1-2]，该类药物不仅降压效果良好，还具有扩张冠脉血管、增加心肌供血量以及有效改善肾脏血流量的作用，但存在偶发刺激性干咳的问题[3]。基于以上问题，本课题组设计合成了以卡托普利为母核，以冰片为初始原料，引入丹参素，采用组合分子化学的策略，通过缩合酯化、脱保护、酰胺化、脱保护、酰胺化合成了由丹参酚、冰片和ACEI 母核组成的创新实体分子丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯(图1)，并进行了相关研究[4-5]，结果表明目标分子丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的安全性好，具有与卡托普利相当的降压效果和脏器保护作用，能够减缓普利类药物普遍存在的干咳反应[5]。由于药物理化性质受立体化学结构如分子结构的构型、构象、分子作用力等各种因素的影响，因此确定其立体结构尤其重要[6]。丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的结构经1H-NMR、13C-NMR、高分辨质谱确证，质量分数大于99.5%，但是其立体构型尚未确证。X 射线单晶衍射技术可以提供药物分子的三维立体结构信息，确定手性药物分子绝对构型、分子立体结构中差象异构体[7-8]。通过对不同培养条件的摸索和考察，培养该药物的单晶，并进行X 射线单晶衍射测试，可以确定其立体构型。本文根据丹参酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的理化性质，通过常温溶剂挥发法，在醋酸乙酯-水双溶剂体系中获得透明度较高、形状较规则的单晶，并解析其空间结构，进行了晶型分析和热稳定性分析。 ......