雷静，刘耀，熊瑞，吴畏*

    1.中国人民解放军陆军特色医学中心 药剂科，重庆 400042

    2.西南医院江北院区(陆军第九五八医院)药剂科，重庆 400020

    高血压是目前中国患病人数最多的慢性非传染性疾病，也是导致城乡居民心血管疾病死亡、致残的最重要危险因素[1]。据报道，我国2019 年高血压患者达2.45 亿，且呈上升趋势，而18 岁以上人群的高血压知晓率、治疗率和控制率分别仅为51.6%、45.8%、16.8%[2]。尽管有大量推荐治疗方案，但许多患者的血压控制仍不理想。

    血管紧张素受体抑制剂(ARB)因具有良好的安全性和有效性，被作为临床抗高血压的一线治疗药物[3]。奥美沙坦可选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体结合，从而阻断血管紧张素Ⅱ对血管的收缩作用发挥降压效果。目前，临床上使用的奥美沙坦酯为奥美沙坦的前药，口服后在小肠壁完全去酯转化成活性代谢产物奥美沙坦[4]。奥美沙坦酯最早由日本于1991 年批准上市，并于2002 年5 月被美国食品药品管理局(FDA)批准上市，2006 年在中国获批上市。奥美沙坦因其快速、有效、安全且不改变心率的降压作用特点，在临床上广泛用于抗高血压的一线治疗。然而，随着其广泛应用，仍有一些新的安全性问题陆续被报道，如心血管不良事件和胃肠道反应[5-6]。目前关于奥美沙坦的安全性研究主要来源于小样本量的临床研究，缺乏基于真实世界大数据的安全性评价。本研究通过对美国 FDA 不良反应报告系统(FAERS)中奥美沙坦的不良事件(ADE)报告进行信号挖掘，可全面回顾和分析其安全性，对奥美沙坦在临床上的安全应用提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 数据来源与处理

    本研究数据来源于美国FAERS 数据库。利用OpenVigil 2.1 药物警戒平台以“olmesartan”或“Benicar”为关键词，提取FAERS 数据库中2004 年1 月1 日—2023 年9 月30 日与奥美沙坦相关的全部ADE 报告，然后剔除重复或非药物导致的ADE。根据《国际医学用语词典》(MedDRA)(26.0 版)中的首选术语(PT)和系统器官分类(SOC)对ADE报告进行分类和描述。此外，为减少适应证偏倚，本研究将适应证相关的PT 删除。

    1.2 信号检测与挖掘

    采用比例失衡法中的报告比值比法(ROR)、比例报告比值法(PRR)和贝叶斯置信区间递进神经网络法(BCPNN)对奥美沙坦的ADE 报告进行信号检测[7] ......