马欢，马攀

    陆军军医大学第一附属医院 药学部，重庆 400038

    注意力缺陷多动障碍是一种复杂的神经发育障碍，其特征是多动、注意力不集中、冲动以及社交和学习成绩方面的问题[1]。多动症的病因仍不清楚，可能受遗传和环境因素的影响，它最常见于6～17 岁的儿童[2]，患病率在3.4%～7.2%[3-4]，60%～80%的患儿会持续到成年期，且与女性相比，男性受到的影响更大[5]。该病严重影响了儿童的学业成绩、幸福感和社会交往，给个人和社会都带来了高昂的成本[6-7]。

    药物治疗是注意力缺陷多动障碍治疗策略的一个重要内容。尽管注意力缺陷多动障碍的治疗指南建议将兴奋剂，即哌醋甲酯作为一线治疗[8]，但多达15%的患者对这些药物没有反应，且因一些不良反应，如食欲下降、生长速度下降、短期和长期心血管不良反应而被迫停药[9-10]。盐酸可乐定缓释片能有效控制抽动症状，特别是对抽动障碍合并注意缺陷多动障碍患者的有效性和安全性俱佳，研究证据较充足，指南均推荐使用[11-12]。尽管普遍认为盐酸可乐定缓释片不如精神兴奋药有效，但包括盐酸可乐定缓释片和胍法辛在内的α2 受体激动剂因其安全性更佳常被用作抽动症的一线药物治疗[13]。

    盐酸可乐定缓释片于2022 年6 月30 日获国家药品监督管理局注册批准，用于6～17 岁儿童和青少年注意力缺陷多动障碍的治疗，此为广大患儿和临床医生提供了新选择。尽管盐酸可乐定缓释片的临床研究显示该药具有较好的安全性，但缺少真实临床应用数据。不良事件(ADE)自发呈报系统是目前最主要的药物ADE 监测方法，可以获取药物在真实世界中的安全性数据；通过美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库的信号检测也是发现上市后ADE 的重要数据来源。本研究采用数据挖掘方法，对FAERS 中盐酸可乐定缓释片的ADE 进行信号检测，以发现和评价该药在真实世界中的安全性特征，为患有注意力缺陷多动障碍的儿童群体的治疗和监护提供参考。

    1 方法

    1.1 数据来源和处理

    FAERS 中所有ADE 数据采用国际医学用语词典(MedDRA)的首选语(PT)编码。MedDRA 共5 个层级，包括系统器官分类(SOC)编码、PT、高位语(HLT)、高位组语(HLGT)及相关中文术语，使用MedDRA 可使数据的输入更特异、更全面，数据检索更方便。

    本研究通过应用程序编程接口提取open-FDA数据库中结构化的ADE 报告数据。临床上在盐酸可乐定缓释片上市前有超说明书使用盐酸可乐定缓释片治疗注意力缺陷多动障碍情况 ......