梁海萍,吴君琳,陈丽丽,沈勇刚

    广东药科大学附属第一医院，广东 广州 510080

    银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，其病因涉及遗传、免疫、环境等多种因素，通过以T淋巴细胞介导为主，多种免疫细胞共同参与的免疫反应引起角质形成细胞过度增殖或关节滑膜细胞与软骨细胞发生炎症[1]。目前银屑病患病率不断升高，流行病学调查结果显示，中国银屑病发病率约为0.47%，现有超过700 万银屑病患者，73%的患者因银屑病而降低工作效率，中重度银屑病患者中，失业率更是高达48%，银屑病给社会的负担不容小觑，1 项对银屑病和银屑病关节炎的跨国研究显示：57%使用传统口服治疗药的患者和45%使用生物制剂的患者，因为药物安全性、耐受性或有效性等问题而停止治疗[2]。

    阿普米司特作为一款口服小分子制剂，能够特异性抑制磷酸二酯酶-4(PDE-4)，并通过升高细胞内对环磷酸腺苷(cAMP)水平、抑制白细胞介素(IL)-2、IL-8 和肿瘤坏死因子(TNF)的产生来调节免疫系统，进而达到治疗和控制银屑病症状的目的[3-4]。阿普米司特2014 年3 月在美国批准上市，2021 年8 月，国家药品监督局正式批准其用于治疗符合光疗或系统治疗指征的中度重度斑块状银屑病的成人患者，2023 年1 月，该药成功进入国家医保目录。阿普米司特作为我国首个获批的银屑病口服小分子靶向药物，极大丰富了银屑病患者的选择。该药在我国上市时间较短，进入国家医保后，临床的使用也会不断增加，但是目前对阿普米司特的安全性研究较少，为了尽早识别相关的不良事件(ADE)，故有必要对其相关安全信息进行挖掘和分析。美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)属于自发呈报系统的数据，可以公开提供FDA 关于药品、治疗性生物制品相关安全报告和个案安全报告的数据，有助于对药物警戒信息进行深入的挖掘。基于此，本研究利用FAERS 相关数据对阿普米司特药物的ADE 报告数据进行信号进行挖掘和分析，以期为该药的临床安全使用提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 数据来源

    本研究数据来自美国FAERS 数据库，该数据库是公开发布的数据，每季度更新1 次，收集了不同地区人员上报的ADE 报告数据。收集该数据库2014 年第1 季度—2023 年第3 季度共39 个季度的ADE 报告数。

    1.2 数据获取 ......