梁晓霞，谢保城，罗世英*

    1.广东医科大学 药学院，广东 湛江 524023

    2.东莞市人民医院 药学部，广东 东莞 523059

    骨质疏松症已是全球健康问题，其中我国约有9 000 万名骨质疏松症患者，全球有近2 亿人患骨质疏松症。自然衰老、雌激素缺乏、长期糖皮质激素治疗、高血糖、炎症等因素均可诱发骨质疏松症。骨形成与骨吸收失衡会使骨代谢紊乱，导致骨质疏松的形成。在临床上，双磷酸盐类药物是治疗骨质疏松症的一线药物，但长期使用会诱发非典型的股骨骨折或下颌骨坏死[1-2]。其他治疗药物也存在不良反应多、成本高、价格昂贵等缺点，使用受限。寻找安全、有效、不良反应少的抗骨质疏松症药物是社会所关注的问题。目前，从天然产物中筛选抗骨质疏松症候选药物是一个研究热点。环烯醚萜类化合物属于萜类化合物中的单萜化合物，在植物界分布较广，常存在于玄参科、唇形科、龙胆科等双子叶植物中[3]。由于环烯醚萜结构中的半缩醛羟基不稳定，所以大多数环烯醚萜成分常与葡萄糖结合而以糖苷的形式存在。环烯醚萜化学性质活泼，导致其结构多样性，结构多样性决定了环烯醚萜生物活性的多样性。据报道，环烯醚萜类化合物具有抗肿瘤、抗炎利胆、降血糖、护肝、神经保护、抗病毒、抗关节炎等多种药理活性[4]。环烯醚萜类化合物也可通过多种途径促进成骨功能、抑制破骨功能，发挥抗骨质疏松作用。本文归纳了环烯醚萜类化合物抗骨质疏松症的作用机制，为开发新型抗骨疏松症药物提供参考。

    1 促进成骨功能

    1.1 抑制氧化应激

    过度氧化应激会导致细胞内活性氧(ROS)大量积累，引发细胞内氧化还原失衡，造成线粒体和大分子物质(如蛋白质、DNA 等)损伤，导致成骨细胞氧化损伤和成骨功能障碍，从而抑制骨的形成。因此氧化应激是骨质疏松症的重要致病因素，抗氧化应激是治疗骨质疏松症的一种策略。核因子E2 相关因子2(Nrf2)是细胞抗氧化应激的重要转录因子，可激活超氧化物歧化酶(SOD)、血红素合酶-1(HO-1)等其他抗氧化基因的表达。据报道，Nrf2/ HO-1 信号通路是许多中药成分发挥抗氧化应激作用调控骨质疏松的重要途径[5]。Li 等[6]研究发现桃叶珊瑚苷可增加地塞米松(DEX)诱导的骨质疏松小鼠骨密度和股骨头Osterix 蛋白(Osx)、骨桥蛋白(OPN)、骨形态发生蛋白2(BMP2)等相关成骨蛋白的表达 ......