康蕾，梁磊，洪关婷，王一琼，莘莉琼，杨勇军

    川北医学院附属医院 中西医结合肛肠科，四川 南充 637000

    便秘是常见的胃肠道疾病，主要临床表现为大便干燥、排便时间延长、排便次数减少[1]，在中医学属“便秘”范畴。当今社会，随着社会人口老龄化、生活习惯改变、生活压力增大等各类因素，便秘发生率呈逐年上升的趋势。研究表明，便秘对多种疾病的发生也有直接影响，如帕金森病、多种肛周疾病、乳腺疾病、冠心病等。西医对便秘的治疗主要以各类泻剂为主，但疗效欠佳，所以结合现代分子生物学及生物信息学探索更多中药治疗便秘的有效途径是必要的。

    《金匮要略》中首次记载厚朴三物汤，述其由大黄、枳实、厚朴3 味药组成，厚朴为君，主气，大黄为臣主泻，枳实为佐药主滞。该方立于“通”重在“行气”，具有行气导滞通便之功[2]。其方中重用厚朴，极大加强了该方行气的功效。尤善治疗实热内积，气滞不行，气滞重于实积之便秘。根据现有研究表明，其方中含有芦荟大黄素、厚朴酚等成分，具有明显的肌松弛、抗病毒、抗肿瘤、抗炎、抗菌作用[3]，可增强胃肠蠕动、改善便秘。

    网络药理学是通过各数据库、运用网络技术构建“药物成分–靶点–信号通路–疾病”相互作用关系的方法，在对分析各类药物作用发生机制的过程中有着重要意义。分子对接是一种用于药物研究的方法，能够识别具有治疗意义的新化合物，并在分子水平上预测配体–靶点相互作用关系[4]。本研究采用网络药理学和分子对接技术，筛选及分析厚朴三物汤治疗便秘的有效成分及作用靶点，为临床基础研究以及中药新药的研发提供新思路和理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 厚朴三物汤有效化合物成分及相关靶点筛选

    利用中药系统药理学数据库(TCMSP)，以口服生物利用度(OB)≥30%且类药性(DL)≥0.18为筛选条件，检索并获得厚朴三物汤中大黄、枳实、厚朴3 味中药的有效化合物及对应的靶点，筛选后在Uiprot 蛋白质数据库(https://www.uniprot.org)中将化合物作用的蛋白质靶点转化成规范的基因标识符。

    1.2 便秘相关靶点筛选

    以“constipation”为检索词，在 OMIM、GeneCards、PharmGKB、TTD、DrugBank 数据库中查找有关便秘的相关靶点，在各数据库获取的数据再通过R 语言的“Venn”软件包，去重后取交集并绘制韦恩图。

    1.3 厚朴三物汤成分与靶点的网络构建与分析

    将筛选的厚朴三物汤的有效成分及疾病关键靶点导入Cytoscape 3.7.2 软件 ......