徐满，秦月雯，赖健明，曾洁萍，程玲*

    1.江西青峰药业有限公司，江西 赣州 341000

    2.成都中医药大学附属医院，四川 成都 610000

    流行性病学调查显示，我国约有900 万以上的癫痫患者，并且每年有65～70 万新发癫痫患者[1]。布瓦西坦是第2 代抗癫痫药左乙拉西坦吡咯烷烃的4 位碳原子连接正丙基衍生物，由比利时优时比制药公司研发，用于治疗成人、青少年和2 岁以上儿童部分性癫痫发作[2]。布瓦西坦对突触囊泡蛋白2A具有高亲和力，是左乙拉西坦的15～30 倍，且易透过血脑屏障，显著提高了其抗癫痫活性[3]。布瓦西坦口服吸收迅速，绝对生物利用度约为100%，具有良好的安全性和药动学特征，特别是中枢神经系统的良好耐受性是其优于其他抗癫痫药物的主要原因[2]。空腹服用布瓦西坦片，达峰时间(tmax)0.25～3 h，中位数为1 h，进食高脂餐后布瓦西坦的吸收减缓，tmax中位数为3 h，最大血浆浓度降低37%，但吸收总量不变[4]。布瓦西坦与血清蛋白质结合率较低(≤20%)。布瓦西坦主要通过乙酰胺基团的水解和丙基侧链羟基化，在体外，布瓦西坦羟基化主要由CYP2C19 介导，代谢无药理活性[5]。超过95%的剂量(包括代谢物)在72 h 内通过肾脏排泄，终末血浆半衰期(t1/2)约为9 h[4]。瓦西坦尚未在我国批准进口，2019 年6 月国家卫生健康委员会公布《关于第一批鼓励仿制药品目录建议清单的公示》，涉及34 个品种，布立西坦名列其中，因此仿制该药对于我国癫痫患者的治疗具有重要意义。本研究建立了快速、灵敏、准确的UPLC-MS/MS 法测定布瓦西坦的血药浓度，评价自制布瓦西坦片与原研布瓦西坦片在健康受试者中的生物等效性。

    1 材料与对象

    1.1 仪器

    LC-20ADXR 高效液相色谱仪(日本岛津公司)，包括CBM-20A Lite 系统控制器，LC-20ADXR液相泵，DGU-20A5R 脱气机，CTO-20AC 柱温箱；Turbo Spray 离子源(Applied Biosystems/Sciex)；API4000 质谱仪(Applied Biosystems/Sciex)配有电喷雾离子化源(ESI)、Analyst 1.6.3 数据采集系统。

    1.2 药品与试剂

    布瓦西坦片受试制剂(T)，规格50 mg/片，江西青峰药业有限公司生产，批号20 181114；布瓦西坦片参比制剂(R)，规格50 mg/片，UCB Pharma S.A.公司生产 ......