马宝南，孙丽娜，韩美华

    中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所，北京 100193

    根据世界卫生组织发布的《2022 年世界卫生统计报告》中的数据显示，目前全球非传染性疾病中，癌症的死亡率排名前5 位[1]，且死亡风险仍有升高的趋势[2-4]。截止2020 年底，全球新发癌症病例约有1 930 万，癌症死亡病例近1 000 万[5-6]。癌症的传统的治疗方法主要为手术[7]、化学疗法[8-9]和放射疗法[10]。但这些临床治疗手段效果仍然不理想，存在治疗局限性[11]、易复发[12]、不良反应大[13-16]、治疗窗口窄[17]等问题。因此，需要研发具有体内长循环、生物利用度高、可以特异性靶向肿瘤的递送系统，来达到更好的治疗癌症的目的[18-20]。纳米颗粒作为药物载体在癌症治疗的靶向递送方面取得了较深远的影响[21]，其靶向作用可分为主动靶向和被动靶向，其中主动靶向可促进肿瘤细胞自身对纳米颗粒的主动摄取[22]，如抗体–药物偶联物；被动靶向下，由于肿瘤的增强渗透滞留效应(EPR)和增强的渗透效应，使得纳米颗粒被允许优先积累在肿瘤细胞周围[23-24]。目前临床上以被动靶向的纳米药物居多，而主动靶向较难实现[25]，并且这两者也由于肿瘤微环境中的高间质流体压力而限制了他们在肿瘤周围的积累[26]。纳米颗粒对人体也存在一定的毒性和药效局限性问题[27-28]。

    近年来，研究者们开始探索仿生药物递送系统，其中基于细胞或其衍生物的纳米仿生给药系统是目前新型给药系统的研究热点[29-30]。该纳米仿生给药系统利用细胞天然的同型或异型黏附性质[31]，通过物理或化学手段修饰细胞或其衍生物[32-33]，使药物进入其内部或负载在其表面，得到具有主动靶向性的药物递送载体[34]。这种载体可具备高载药量、控释特性[35]；具有良好的生物相容性、低免疫原性和天然靶向性[36-37]；可与活细胞的柔性形态结合。在减少药物被免疫系统攻击的同时提高了药物在组织上积累和作用的效率以及靶向肿瘤能力[38-40]。其中通常被用作药物载体的包括活细胞、死细胞和外泌体。不同的细胞具有不同的活性、靶向性[41]。本文总结了活细胞、死细胞、外泌体及其药物递送系统的载药特点和在肿瘤治疗中的应用，为肿瘤治疗提供了更多的治疗手段。

    1 活细胞及其药物递送系统

    目前，人体中的一些功能细胞已经被研究应用于不同的领域，已知在药物递送方面，利用活细胞进行药物输送的载体主要有干细胞、血细胞、免疫细胞等，其原理分别为干细胞在损伤部位的修复能力、血细胞的循环能力以及免疫细胞的能力来延长药物在体内的循环时间 ......