孙悦，刘莹，王磊，蔡嵘，董林毅

    1.天津市第五中心医院生态城医院 药剂科，天津 300467

    2.天津医科大学 药学院，天津 300070

    肝脏疾病已成为危及人类健康的普遍疾病，全世界与肝硬化相关的死亡人数逐年增加，且造成严重的经济负担[1]。目前认为，肝纤维化是肝脏对于各种病因(病毒性肝炎、酒精或药物性肝损伤、代谢相关脂肪性肝病、自身免疫性肝病、胆汁淤积性肝病、肝内寄生虫感染等)所致的慢性肝损伤而引发自身愈合修复的一种反应，是慢性肝脏疾病向肝硬化进展的共同病理过程。其主要病理机制是肝星状细胞的激活，导致细胞外基质的异常增生和沉积，造成胶原蛋白降解失衡，最终形成纤维性瘢痕。若不及时治疗，则会发展为肝硬化，甚至肝癌。目前尚无治疗肝纤维化、肝硬化的有效手段和药物，仍需进一步研究和开发。但已有部分中药经循证医学证实具有减轻和改善肝纤维化的作用。鳖甲煎丸出自东汉著名医家张仲景《金匮要略·疟病脉症并治第四》，为治疗疟病的经典方剂，主要由鳖甲胶、射干、黄芩、柴胡、鼠妇虫、干姜、大黄、白芍(炒)、桂枝、葶苈子、石韦、姜厚朴、牡丹皮、瞿麦、凌霄花、姜半夏、党参、土鳖虫(炒)、阿胶、蜂房(炒)、硝石(精制)、蜣螂、桃仁共23 味中药组成，《中国药典》1977 年版记载该方具有活血化瘀、软坚散结之功效，可用于治疗腹部肿块，肝脾肿大。2020 年《鳖甲煎丸治疗肝纤维化临床应用专家共识》中推荐并给出病毒性肝炎后肝纤维化和代谢相关脂肪性肝病纤维化治疗的用法用量[2]。鳖甲煎丸可调节免疫、调控相关因子、调控相关信号通路、调控细胞周期，发挥抗肝纤维化作用。因此本文总结了鳖甲煎丸抗肝纤维化作用机制的研究进展，以期为鳖甲煎丸今后的研究方向和临床应用提供参考。

    1 调节免疫

    1.1 巨噬细胞

    各种病因导致肝脏损伤后，体内的免疫细胞(巨噬细胞、T 淋巴细胞等)被激活并募集，产生免疫应答，并释放细胞因子、趋化因子等，调控肝纤维化进展。巨噬细胞在肝内微环境的刺激下，一般分为经典的促炎表型(M1 型)和抗炎表型(M2型)[3-4]。促炎型巨噬细胞表达一系列促炎因子，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6 等，参与机体的炎症反应和吞噬杀灭病原微生物。抗炎型巨噬细胞可分泌抗炎因子(如IL-10)，促进组织修复和免疫调节[5]。研究表明，调控肝脏巨噬细胞的极化有可能成为逆转肝纤维化的潜在靶点[6]。刘洋等[7]采用CoCl2刺激建立小鼠巨噬细胞体外缺氧模型，将细胞随机分为鳖甲煎丸0.55、1.1、2.2 g/kg 组培养24 h ......