孙源 ，王丹阳，孙晶，范蓓，宋洪波，刘新民，卢聪*，王凤忠*

    1.中国农业科学院 农产品加工研究所，北京 100193

    2.福建农林大学 食品科学学院，福建 福州 350002

    3.宁波大学 新药技术研究院，浙江 宁波 315000

    近年来，研究发现神经炎症参与了多种神经退行性疾病的发生，如抑郁症、帕金森综合征、阿尔茨海默病等[1]。研究证明，神经炎症是神经退行性疾病发病的重要因素之一[2]。大量研究表明，当免疫细胞被激活后，可产生多种致炎因子，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)等，炎症因子在脑内堆积过多则能引起脑内神经元死亡，造成不可逆转的神经炎症[3-4]。由此可见，致炎细胞因子对激活免疫细胞以及正反馈调控炎症介质的分泌是必不可少的，而这些作用又与神经退行性疾病的发生及发展密切相关。因此，如何有效控制神经炎症的发生或是减轻神经炎症能够为中枢神经系统疾病提供有效的改善方法。BV2小胶质细胞是一类先天固有的免疫细胞，占脑细胞总数的10%～15%，与外周巨噬细胞和淋巴细胞作用类似，能够作为脑的免疫屏障抵抗疾病和外界刺激[5]。研究表明，小胶质细胞介导的神经炎症在神经退行性疾病中发挥着核心作用[6]。正常状态下小胶质细胞处于静息状态，当脑内产生感染或损伤时，小胶质细胞被激活，启动机体免疫系统的自我修复，感染及损伤恢复后小胶质细胞又处于静息状态[7]。如果外界刺激因子及脑感染、损伤不断激活小胶质细胞，则会打破免疫系统的免疫应答反应[8]，释放出TNF-α、IL-6、IL-1β、iNOS等炎性因子，导致神经系统严重损伤，产生神经炎症。脂多糖(LPS)是革兰阴性细菌外膜的中心组分，LPS诱导BV2小胶质细胞激活是常用的一种体外神经炎症模型[9]，常用于天然活性成分的筛选及基于抗炎发挥神经保护功效有效组分的机制探索。

    槟榔具有驱虫、改善消化功能、神经保护、改善心血管系统、镇痛、抗炎、抗病毒、抗氧化、抗菌等作用[10]，其中槟榔碱被视为槟榔发挥生物活性的主要活性成分，在槟榔果中占比0.3%～0.6%[11]。现代药理学研究表明，槟榔碱具有抗炎[12]、抗抑郁[13]、改善神经系统[14-16]、抑制病毒蛋白活性[17]等多种功效。张伟等[18]研究发现，槟榔碱能抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的小鼠巨噬细胞TNF-α、IL-6、细胞间黏附分子1(ICM-1)mRNA的表达，减轻细胞炎症。吴江涛[19]在研究中指出，槟榔碱的抗炎机制与阻碍核因子-κB(NF-κB)信号通路、抑制细胞产生促炎因子有关 ......