卜明 ，王璐，罗然，徐天赐，林宇，葛鹏玲，刘吉成

    1.齐齐哈尔医药科学研究所 博士后科研工作站，黑龙江 齐齐哈尔 161006

    2.黑龙江中医药大学 博士后流动站，黑龙江 哈尔滨 150040

    3.齐齐哈尔医学院 药学院，黑龙江 齐齐哈尔 161006

    肝癌是临床常见恶性肿瘤之一，我国肝癌的发病率和死亡率一直呈现上升趋势，已成为严重危害居民健康的重要疾病[1]。当前研究表明，化学疗法仍是癌症治疗的最有效方法之一，但不良反应严重限制了很多药物的临床应用[2-3]。因此，开发高效低毒的抗肝癌药物已成为药物研发的重要方向之一。在新药研发的过程中，从中药资源中筛选具有抗肝癌作用的天然活性成分，对于肝癌药物的研发具有重要意义[4-5]。

    羽扇豆醇是课题组前期在毒性中药材狼毒大戟EuphorbiafischerianaSteud.中提取得到的五环三萜类化合物，同时文献调研发现羽扇豆醇在水果、蔬菜、中草药中均有广泛的分布[6]。羽扇豆醇用于抗炎、抗菌、抗风湿等的治疗[7-10]。近年来，羽扇豆醇的抗肿瘤作用被广泛关注，已有研究发现羽扇豆醇可抑制头颈部肿瘤的生长和扩散，对肝癌、膀胱癌和乳腺癌有治疗作用[11-17]。在以往研究的基础上，近年来关于羽扇豆醇的研究主要包括它的生物合成途径、衍生物合成和活性机理的探索[18]。相关报道以羽扇豆醇作为先导化合物，合成出的某些衍生物也具有很好的抗肿瘤活性，如羽扇豆醇-3β-硫酸盐可抑制前列腺肿瘤细胞的增殖和迁移能力[19]；羽扇豆醇氯醋酸盐抑制肺癌A549较羽扇豆醇能力强[20]；羽扇豆醇-3-吡啶季铵盐衍生物能够显著抑制结直肠癌增殖[21]。琥珀酸可使药物具有良好的溶解性和穿透性。课题组前期成功制备羽扇豆醇-3β-琥珀酸酯，如图1所示，并发现其对肝癌HepG2细胞的抗增殖活性(IC50＝8.60 μmol/L)较母体羽扇豆醇(IC50＝43.62 μmol/L)显著提升，具有深入研究价值。线粒体信号通路是治疗多种癌症的重要靶点，本研究通过观察羽扇豆醇-3β-琥珀酸酯对人肝癌细胞的抗增殖作用，并基于线粒体凋亡途径对其可能的作用机制进行探讨，以期为羽扇豆醇类抗肿瘤药物的研制提供参考。

    图1 羽扇豆醇-3β-琥珀酸酯结构式Fig.1 Lupinol-3β-succinate structural formula ......