基于网络药理学与分子对接技术探讨蛇床子治疗阿尔茨海默病的作用机制
靶点,1材料与方法,1蛇床子活性成分及靶点筛选,2疾病靶点收集,3蛇床子治疗阿尔茨海默病的“成分-靶点”网络图构建及核心活性成分筛选,4蛋白相互作用(PPI)网络图构建与分析,5基因本体(GO)
吴东霖,张鼎,秦红玲,李姿,晏杨,胡跃强*1.广西中医药大学,广西 南宁 530000
2.广西中医药大学第一附属医院,广西 南宁 530001
3.成都市青白江区人民医院,四川 成都 610500
阿尔茨海默病是神经系统的一种进行性、退行性病变,以认知功能障碍、精神及行为异常为主要特征。阿尔茨海默病占所有痴呆类型的60%~80%,随着人口老年化加剧,发病率逐年攀高,给社会及经济带来重大负担[1-2]。而其发病机制尚不明确,现主流治疗药物仅能部分改善症状,对预后和进展无逆转延缓作用,而针对现知发病机制的Aβ形成抑制剂,Tau聚集抑制剂等在研药物均未得到根本性突破,提示针对单一靶点、单一因素疗效欠佳[3-5]。由于中药具有多成分、多靶点的优势,现得到研究人员们广泛关注[6]。
阿尔茨海默病属于中医学“痴呆”“呆病”范畴,《灵枢·经脉》云:“人始生先成精,精成而脑髓生”,其病位在脑,核心病机为肾虚髓减,肾虚贯穿痴呆发病的始终,故温补肾阳是逆转病机的关键。蛇床子性辛、苦、温,归肾经,《神农本草经》列为上品,言“主男子阴痿……癫痫,久服轻身”,内服可温肾壮阳,现代药理研究表明,其主要药效物质为香豆素类及挥发油等,其提取物对中枢神经系统、神经内分泌系统、心血管系统都具有显著的影响[7],本研究利用网络药理学和分子对接技术[8]探寻其治疗阿尔茨海默病的作用机制,为后续临床治疗方案提供参考依据。
1 材料与方法
1.1 蛇床子活性成分及靶点筛选
运用TCMSP数据库,以“蛇床子”为关键词检索其活性成分,选取口服生物利用度(OB)≥30%且类药性(DL)≥0.18的活性成分,同时考虑到蛇床子的主要化学成分存在挥发油,查阅文献报道[7]进行药物活性成分的补充,加入化学成分蛇床子素。通过TCMSP数据库预测活性成分靶点,经UniProt数据库将靶点名称标准化处理并去重。
1.2 疾病靶点收集
通过GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库,以“Alzheimer’s disease”为关键词获取相关疾病靶点,将各数据库结果合并去重后,与蛇床子潜在靶点取交集,获取共同靶点。
1.3 蛇床子治疗阿尔茨海默病的“成分-靶点”网络图构建及核心活性成分筛选
将“蛇床子-阿尔茨海默病”的共同靶点信息及活性成分导入Cytoscape软件中进行可视化处理构建“成分-靶点”网络 ......
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