谢静岚，洪阁，刘天军

    1.天津中医药大学，天津 301617

    2.中国医学科学院 北京协和医学院 生物医学工程研究所 天津市生物医学材料重点实验室，天津 300192

    脓毒症是机体对感染产生的炎症反应失调而引起的生理学和器官功能损害的临床综合征，常见于基础疾病严重或抵抗力差的患者，如严重创伤、烧伤、重症肺炎和外科大手术等[1-2]。脓毒症的发病率和死亡率都很高，可累及多个器官，其中肾脏是脓毒症的易损器官之一，严重脓毒症患者中约有一半的病例会发生急性肾损伤[3-4]。脓毒症相关急性肾损伤临床上主要表现为肾脏功能突然下降，肌酐和尿素氮水平增加，肾小球滤过率(GFR)和尿量减少，严重时甚至出现酸碱平衡失调、电解质紊乱和各种全身并发症[5-7]。脓毒症相关急性肾损伤的发病机制较为复杂，国内外学者大多认为其与免疫炎症反应、微循环功能障碍和代谢重编程等有关[8-11]。目前，临床上尚无切实可靠的脓毒症相关急性肾损伤治疗方法，常规干预措施主要以对症支持为主，如液体复苏、血液净化、药物升压和肾脏替代等。最近有研究表明，脓毒症相关急性肾损伤的发生与肾小管上皮细胞中过量的活性氧有关，不少抗氧化剂在缓解实验性脓毒症相关急性肾损伤中显示出积极的作用，如N-乙酰半胱氨酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、表没食子儿茶素没食子酸酯等[12-15]。

    植物中的多酚类化合物具有很强的抗氧化活性，其可以清除活性氧自由基，防止组织器官被氧化损伤。本实验室前期将小分子糖与多羟基酚反应合成了一系列植物多酚类似物，体外抗氧化研究结果显示木糖-邻苯三酚结合物(XP)具有良好的自由基清除能力，可以显著抑制过氧化氢诱导的人血管内皮细胞损伤[16]。随后，尝试将XP用于预防各种内源性或外源性毒性物质导致的大鼠急性肾损伤，发现其可以明显减轻顺铂、碘海醇或脂多糖引起的肾功能下降和病理学损伤，机制与减少肾小管细胞凋亡、维持线粒体结构与功能、抑制氧化应激有关，但其具体的作用靶点和机制尚不清楚[17]。

    因此，本研究采用网络药理学和分子对接相结合的方法寻找XP改善脓毒症相关急性肾损伤的核心靶点，并分析核心靶点所涉及的炎症信号通路，最后通过动物实验验证XP对炎症通路的影响和肾脏保护作用机制，以期为临床上脓毒症相关急性肾损伤的防治提供新思路。

    1 材料

    1.1 药品

    XP(白色固体粉末，本实验室自行合成，经HPLC面积归一化法检测质量分数>98%)，化学结构式见图1，相对分子质量为384.33。 ......