许常旭，杨海刚，莫小鹏，胡勇，钱圣典，邵建平，王未，张俊，张强，毛龙

    1.杭州艾森医药研究有限公司，浙江 杭州 310030

    2.艾森医药股份有限公司，美国 圣地亚哥 CA92121

    化合物(S)-2-(Boc-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯是奈玛特韦和其他已上市及研发中的Mpro抑制剂如先诺特韦、来瑞特韦、阿泰特韦和奥格特韦钠的关键起始原料，结构式见图1。目前国内外对于(S)-2-(Boc-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯的研究主要集中在合成、生产工艺方面[1-4]。(S)-2-(Boc-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯结构中的两个手性中心会引入到下游Mpro抑制剂中，因此确证其绝对构型将有助于相关药物的立体构型研究。单晶X射线衍射是手性化合物立体构型确证的“金指标”，能够精准分析原子的空间排布和相互间作用力，从而确证化合物的手性构型[5-6]。本研究对(S)-2-(Boc-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯单晶培养和热重法(TGA)、差示扫描量热法(DSC)、粉末X射线衍射(PXRD)和单晶X射线衍射(SXRD)检测，确证了其立体构型，同时确定了其晶型特征和分子间氢键关系，对相关药物的质量研究和控制具有重要意义。

    图1 (S)-2-(Boc-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯的化学结构Fig.1 Chemical structure of (S)-2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3-[(S)-2-oxopyrrolidin-3-yl] propanoate

    1 仪器与试剂

    XTL-240体视偏光显微镜 ......