谢水玉 ，何倩，孙桂波 *，田瑜*

    1.广东药科大学 中药学院，广东 广州 510006

    2.中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所，北京 100193

    二苯并氮杂?类化合物是一种重要的含氮杂环类化合物，在天然产物、生物医学和药物化学中得到广泛的应用。如丙咪嗪、卡马西平分别是临床上治疗抑郁症和癫痫的经典药物。丙咪嗪是一种典型的三环类抗抑郁药物，于1957年上市，化学结构为N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂?-5-丙胺盐酸盐[1]。卡马西平是临床上治疗癫痫的常用药物之一，于1968年获美国食品药品管理局(FDA)批准使用，其结构为5H-二苯并[b,f]氮杂?-5-甲酰胺[2]。丙咪嗪和卡马西平化学结构都含有5H-二苯并[b,f]氮杂?骨架，即为2个非极性芳香族苯环和1个中心环为含氮杂环组成。除抗抑郁、抗癫痫活性外，二苯并氮杂?类化合物已被证明具有较好的抗癌、降糖、抗炎、抗氧化、镇痛等药理活性[3-7]，在心脑血管保护作用方面的研究也逐渐增加[8-9]。结构修饰不仅可对二苯并氮杂?类化合物中心七元环环上氮原子进行改造，也可在两边的苯环上连接不同基团，不同取代基对其活性影响也不同[10-13]。近年来，研究者采用多种方法对二苯并氮杂?骨架进行结构修饰，设计并合成出大量二苯并氮杂?类化合物，并对其活性进行了广泛的研究，取得了令人瞩目的成果。二苯并氮杂?类化合物具有心脏保护作用、血管性认知障碍保护作用、抗抑郁作用、抗焦虑作用、抗癫痫作用、降糖作用、抗癌作用、抗炎作用、抗氧化作用和镇痛作用。本文总结了二苯并氮杂?类化合物的药理作用研究进展，以期为设计和合成二苯并氮杂?类药物及其潜在药理活性提供参考。

    1 心脏保护作用

    心室颤动目前影响全球超过33万人，是最常见的持续性心律失常，其发病率和患病率随着世界人口老龄化而增加[14]。Levy等[15]设计合成了两类新型二苯并氮杂?类衍生物、11-氧-二苯并二氮杂?类衍生物，并证明了这些化合物是有效的心室除颤候选药物，这些化合物可通过提高颤阈电位表现出抗颤活性，构效关系研究表明二苯并氮杂?类与11-氧-二苯并二氮杂?类相比表现出更强的除颤活性，并证明了3-氨基-2-羟基烷基侧链相对于氨基酰基、氨基烷基链的优越性。其中二苯并氮杂?类化合物1(S型)在给药后保持心电图不变的同时表现出显著的除颤活性，在低至0.5 mg/kg的剂量下表现出高活性。化合物1通过亚氨基芪与环氧氯丙烷生成环氧化物后再与异丙胺反应获得。

    心肌梗死是由冠状动脉闭塞引起的 ......