杨丽慧，张培*，李秀伟

    1.邢台医学高等专科学校，河北 邢台 054000

    2.石家庄市栾城人民医院 妇科，河北 石家庄 051430

    卵巢癌是第2大普遍存在的妇科恶性肿瘤，具有较高死亡率，大多数患者通常诊断时已发展为晚期，临床缺乏有效的筛查策略[1]。化疗是卵巢癌主要治疗手段[2]。尽管卵巢癌治疗取得了长足的进步，但大多数患者会发生化疗耐药性，可能导致肿瘤复发和(或)转移，因此寻求有效治疗方案仍有待解决[3]。雷公藤甲素又名雷公藤内酯醇、雷公藤内酯，是从雷公藤中提取的天然活性二萜类化合物，具有抗炎、抗氧化、抗类风湿、抗老年痴呆、免疫抑制等多种药理活性[4]。雷公藤甲素可通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、降低卵巢癌侵袭力、降低卵巢癌对顺铂耐药性、调节卵巢癌细胞周期、增强抗肿瘤免疫应答、改变肿瘤微环境发挥多途径防治卵巢癌。本文归纳了雷公藤甲素防治卵巢癌的作用机制，为卵巢癌的临床治疗提供依据。

    1 抑制卵巢癌肿瘤细胞增殖

    1.1 直接抑制卵巢癌细胞增殖

    邹党华等[5]使用小剂量雷公藤甲素治疗大鼠卵巢上皮性腺癌，0.025、0.05、0.1 mg/kg雷公藤甲素能显著降低体内卵巢瘤的质量，显著提高抑瘤率，发挥良好抗卵巢癌作用。Liu等[6]将雷公藤甲素用于人卵巢癌SKOV3细胞，发现0.25～50 μg/mL雷公藤甲素对SKOV3细胞抑制率呈良好线性关系，将雷公藤甲素制作外泌体用于治疗荷瘤大鼠，发现雷公藤甲素外泌体可靶向作用于大鼠肿瘤部位，显著降低卵巢癌质量和体积，进一步促进细胞凋亡，表明雷公藤甲素可显著抑制SKOV3细胞的增殖。

    1.2 抑制核因子-κB(NF-κB)信号通路的激活

    人表皮生长因子受体-2(HER2)属于表皮生长因子受体家族，能激活磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、Ras/Raf/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等多种信号通路，促进恶性肿瘤细胞生长和转移[7]。NF-κB信号通路可靶向激活HER2通路，诱导HER2基因表达，继而激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p7026K途径，促进肿瘤细胞的增殖、生长、生存[8]。Ou等[9]研究雷公藤甲素用于卵巢癌细胞SKOV-3、荷瘤小鼠，6.25、12.5、25、50、100 nmol/L雷公藤甲素能促使SKOV-3细胞中HER2蛋白、基因表达水平显著减低，还能降低p-PI3K、p-Akt、p-HER2、p-ERK蛋白的表达 ......