张 晨， 宋国瑞， 刘子歌， 陈德胜

    (1.宁夏医科大学临床医学院，银川 750004； 2.宁夏医科大学总医院骨科，银川 750004)

    膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是一种以关节软骨破坏及骨质增生为主的伴有关节疼痛、肿胀、畸形及活动障碍的慢性关节疾病[1]。据估计，2020 年骨性关节炎在全世界范围内将成为第四大致残疾病[2]。KOA 的病因和发病机制目前尚未完全明确，随着研究的深入，以信号通路为靶点进行研究KOA 的发病机制成为热点。Notch 信号通路通过与靶基因Notch 1、Hes 1的结合，可以参与多种物质从细胞膜向细胞核的传递，介导如细胞生长、增殖及程序性死亡等过程[3]。本研究通过对比KOA 软骨及正常软骨组织中Notch1、Hes1 相关蛋白的表达，探讨其在骨性关节炎发生发展中的作用及其意义，拟为KOA的诊断、治疗及其预后提供新的临床思路。

    1 材料与方法

    1.1 一般资料

    标本收集自2018 年3 月1 日—2019 年2 月28 日宁夏医科大学总医院骨科，由同组手术医疗组骨科医师主刀，32 例骨性关节炎标本均经术前体征、病史、X 线影像确诊，作为病例组。其中女性20 例，男性12 例，年龄(53.32±9.22)岁；HE 染色结果通过采用改良的Mankin 评分标准[4]对关节软骨行病理分期：KOA 中期软骨组9 例；KOA 晚期软骨组23 例。全部病例术前均未接受骨性关节炎针对性治疗。对照组为16 例膝关节内骨折切开内固定术中去除的部分软骨组织，其中女性6 例，男性10 例，年龄(45.32±11.22)岁，无骨性关节炎病史。术前均经患者或家属知情，并签署知情同意书。

    1.2 主要试剂及仪器

    苏木素、番红O、多聚甲醛；兔抗人Notch1 单克隆抗体、兔抗人Hes1 单克隆抗体(购自美国Abcam 公司)，山羊抗兔IgG(购自北京中山金桥有限公司)；DAB 显色试剂盒、PBS 缓冲液、柠檬酸盐缓冲液(购自博士德生物工程有限公司)；Image Pro Plus 6.0 图像分析软件(购自美国Media Cybernetics 公司)；H6023i 显微镜及图像采集系统(购自德国Leica 公司) ......