周子铃， 马 坚， 侯宇转， 于丽丽， 丁小艳， 韩 龙， 黄永清

    (1.宁夏医科大学，银川 750004； 2.宁夏医科大学口腔医院口腔外科，银川 750004)

    唇腭裂(oral cleft or palate)是最常见的颅颌面畸形，全球范围内发病率为1/700[1]，我国以1.4/1000 的发病率成为世界高发国家之一[2]。在宁夏新生儿出生缺陷疾病中居于首位，发病率为1.85/1000[3]。该疾病不仅影响患儿的生长发育，降低患儿家庭生活质量，也影响了我国出生人口素质[4]。唇腭裂分为综合征型唇腭裂(SCL/P)和非综合征型唇腭裂(NSCL/P)，非综合征型唇腭裂(NSCL/P)是指不伴有其他系统器官畸形，不属于任何综合征范围之内的单纯唇裂、腭裂、唇裂合并腭裂的总称[5]。近年来研究筛选发现很多与NSCL/P 相关的易感基因，包括 1q32.2(IRF6)、20q12(MAFB)、8q24.21(MYC)、4p16.2(MSX1)、17p13.1(NTN1)、10q25.3(SHTN1、VAX1)、5p12(FGF10)等[6-9]。2010年Beaty 对亚洲及欧洲唇腭裂人群进行GWAS(genome-wide association studies)后提示 ABCA4和MAFB 在亚洲人群中更加显著的异常表达[10]。但ABCA4 在唇部和腭部不表达，而ABCA4 第一内含子中一段保守序列促进基因的显著表达会在小鼠面中部出现异常表征，这与Arhgap29 的RNA在人颅面部的表达模式类似[11]。Letra 等[12]于2014年在非西班牙裔白种人群中进行验证，发现Arhgap29 基因上 3 个位点(rs3789688、rs1541098、rs1576593)与NSCL/P 有强相关性。随后2017 年Paul 等人通过在小鼠基因组中插入从NSCL/P 患者中筛选到的点突变体，构建一个新的Arhgap29基因的无义突变(K326X)小鼠模型 ......