唐学峰， 刘昌昊， 于树印， 曾庆丰， 施建党

    (1.宁夏医科大学，银川 750004； 2.西安点云公司，西安 710000； 3.宁夏医科大学总医院脊柱骨科，银川 750004)

    脊柱结核病灶局部药物浓度过低及病灶清除术后骨缺损修复材料不足是脊柱结核病灶难以治愈及容易再燃的主要原因，如何增加病灶局部药物浓度及有效修复重建病灶骨缺损，促进病灶愈合是临床思考的难题[1]。局部应用载抗结核药缓释植骨材料有望同时解决上述难题[2]。本研究选择了最新三联抗痨药物组合PaMZ[Pa-824(Pretomanid，Pa)、莫西沙星(Moxifloxacin，M)、吡嗪酰胺(Pyrazinamide，Z)]及纳米羟基磷灰石(nanohydroxyapatite，nHA)，设计并 3D 打印了载药 PaMZ/nHA 抗结核人工骨用于脊柱结核的病灶治疗。Pa是通过抑制细菌霉菌酸和蛋白合成来杀灭结核杆菌，在无氧和有氧条件下都可以高效杀灭结核杆菌，有出色的组织渗透性[3]，对耐药结核杆菌有高度的敏感性[4]，PaMZ 对多重耐药性结核病有理想的治疗效果[5]。如何使载药人工骨既能满意释药，又能满足支撑强度是人工骨制作中必须首先回答的问题。载药人工骨的药物配比及不同孔径对释药均有影响，亦对3D 打印人工骨压缩强度产生影响，在确保足够强度的前提下，确定材料不同孔径及不同载药量的配比是此部分研究的关键。本研究通过对不同孔径nHA 与不同含量的PaMZ 药物构成的9 种载药抗结核人工骨的释药性能和抗压缩强度测试，筛选出最优药物配比和孔径的载PaMZ 的nHA 抗结核人工骨。

    1 材料和方法

    1.1 试剂和仪器

    高效液相色谱仪(安捷伦公司)；RGM-G010电子万能材料试验机(深圳市瑞格尔仪器有限公司)；AL-204 电子天平(上海梅特勒有限公司)；QL-861 涡旋混合器(中国其林贝尔仪器制造公司)；纳米羟基磷灰石晶须粉体、羟基磷灰石粉体(西安点云公司)；聚乳酸-羟基乙酸(poly lactic co glycolic acid，PLGA)75/25OH(济南岱罡生物工程有限公司)；二氯甲烷(徐州天鸿化工有限公司)、丙酮(烟台市双双化工有限公司)、无水乙醇(天津市天力化学试剂有限公司)；Pa 样品(美国MedChemExpress 公司)、M(大连美仑生物技术有限公司)，Z(大连美仑生物技术有限公司)；3D 打印机(西安点云公司)。聚乙烯醇(PVA)(天津光复精细化工研究所)。Pa 标准品(厦门慧嘉生物技术有限公司)；M 标准品(大连美仑生物技术有限公司)；Z 标准品(中国食品药品检定研究院)；甲醇(色谱级)(Fisher chemical 公司) ......