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编号:1486850
异丙酚通过调节CIP2A/PP2A 通路抑制HepG2 细胞增殖
http://www.100md.com 2021年1月13日 宁夏医科大学学报 2020年第12期
孵育,存活率,1资料与方法,1材料与试剂,2方法,3统计学方法,2结果,1不同浓度异丙酚对HepG2细胞的增殖的影响,2异丙酚调节HepG2细胞CIP2A,PP2A通路相关基因的表达,3异丙酚调
     庞 荣,周 全, 李 茂

    (1.江苏徐州医科大学附属淮安医院麻醉手术中心,淮安 223002; 2.江苏淮安市第二人民医院骨科,淮安 223002;3.江苏淮安市妇幼保健院麻醉科,淮安 223002)

    肝癌是常见恶性肿瘤之一,其特点是侵袭性强,且发病率逐年增高[1]。慢性肝炎、肝硬化及过量饮酒是肝癌发生的主要危险因素[2]。目前肝癌的治疗手段主要包括手术切除及肝脏移植[3]。然而,研究[4]表明,手术过程中的操作及应激等会促进肿瘤细胞的生长及侵袭。因此,手术中选用能够抑制肿瘤细胞生长的麻醉药物或方法对肿瘤预后有重要意义。

    异丙酚是常用静脉麻醉药物之一,有高脂溶性并可以自由通过血脑屏障[5],因此起效快、不良反应少,临床上主要用于诱导、维持麻醉和镇静等,同时异丙酚还是一种止吐药。研究[6]表明,异丙酚除麻醉效应外,还有许多其他有益效应,包括免疫调节、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等。近年来,发现异丙酚能够显著抑制人肝癌HepG2 细胞株的生长和侵袭能力[3]。Sun 等[7]研究发现异丙酚可以通过升高lncRNA 的DiGeorge 综合征临界区基因5(digeorge syndrome critical region gene 5,DGCR5),并抑制Raf1/ERK1/2 和Wnt/β-catenin通路来抑制肝癌细胞的生长和转移。Zheng 等[8]也发现异丙酚可以通过下调Twist1 的表达来抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)作为一种人们熟知的肿瘤抑制因子,在真核细胞内含量十分丰富,是一种可以调控多种癌症信号通路的因子,其活性的改变与肿瘤发生密切相关,已经成为许多肿瘤潜在的治疗靶点[9]。蛋白磷酸酶2A 的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)是PP2A 的内源性抑制剂,通常与癌基因c-Myc 相互作用,通过抑制PP2A,从而稳定c-Myc 蛋白的表达,进而促进肿瘤的发生发展[10]。本课题组前期研究证实异丙酚可以调节CIP2A 的表达 ......

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