陈德胜，张 晨，刘子歌，宋国瑞，郭凤英，李 燕

    (1.宁夏医科大学总医院，银川 750004；2.宁夏医科大学临床医学院，银川 750004；

    3.宁夏医科大学基础医学院，银川 750004)

    骨性关节炎、类风湿性关节炎、痛风性关节炎是临床常见关节疾患，主要有关节疼痛、肿胀、活动受限等临床表现，发展到中晚期会出现关节屈曲挛缩畸形。人工关节置换术是治疗关节终末期疾病的有效治疗手段，很大程度地提高了患者生活质量[1-2]。经前期研究证实[3-4]：磨损颗粒随着假体植入机体内的时间推移，不断聚集在关节间隙，并进入骨-假体的界膜组织内，从而激活巨噬细胞，释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等大量强效溶骨细胞因子和炎性介质，进一步诱导假体周围骨组织的破骨细胞增殖、成熟、活化，引起一系列溶骨反应，导致假体周围骨溶解，假体失效。因此，寻找一种行之有效的方法预防和治疗假体后无菌性松动是目前关节外科关注的热点。

    与调控无菌性松动所致骨溶解有关联的信号转导通路有丝裂源活化蛋白激酶(MAPK)、核转录因子kappa B(NF-κB)、P13t信号转导通路Wnt信号转导通路等，而MAPK信号转导通路是极其重要的相关通路。细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK)是MAPK家族中的重要成员之一[5]。近期研究[6-9]证实，ERK信号转导通路不仅参与骨重建的调节可能在人工关节置换术后无菌性松动的发生、发展过程中起着重要作用。本文以小鼠Air pouc气囊植骨动物模型为研究对象，钛颗粒为研究因素，ERK信号转导通路及其下游炎性因子TNF α为作用靶点，探讨ERK抑制剂PD98059在无菌性松动中潜在的预防和治疗价值。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    钛颗粒购自美国Alfa Aesar公司，颗粒直径<20μm。内毒素检测试剂盒购自厦门市鲎试剂实验厂有限公司，ERK选择性抑制剂PD9805购自美国Sigma公司。

    1.2 实验动物

    选用雌性SPF级BALB/c小鼠70只，体质量为(25±5)g，8～10周龄，健康状况良好。本实验经宁夏医科大学实验动物管理和使用委员会审批通过[批准号：SCXK(京)2016-0006]，符合动物伦理要求，所有动物饲养及动物实验均在宁夏医科大学实验动物中心SPF级动物房完成。

    1.3 实验方法

    1.3.1 磨损颗粒的内毒素去除处理并检测 将钛颗粒放置燥箱内180℃焙烤6 h后浸泡在70%乙醇里 ......