马 瑞，崔晓萍，李祖昂，郑 娜，肖新春

    (陕西中医药大学，咸阳 712046)

    卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)是指女性在40岁以前出现闭经、FSH>40 IU·L-1和雌激素水平降低，并伴有不同程度的围绝经期症状[1-3]的一种疾病。目前该病的发病率占1%～3%[4]，并处于不断上升的状态。导致POF的病因复杂多样，大体上可将其分为遗传因素、环境因素、代谢因素、自身免疫因素、身心应激因素、医源性因素等几大类，该疾病在人体研究困难且卵巢组织难以获取，为进一步研究该疾病的治疗方案，给更多患者带来福祉，许多学者通过建造动物模型来深入研究该疾病的发生、发展及治疗，本文现将能搜集到的造模方法汇集在一起，旨在为更多研究者建立动物模型提供便捷。

    1 动物模型建立方法

    1.1 化学药物POF造模法

    随着恶性肿瘤、免疫性疾病化疗后患者存活率的提高，加之在女性发病逐渐年轻化，药物作用机体后带来的生殖问题也不断涌现，其中以环磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)、顺铂、雷公藤多甙片和氢化可的松对卵巢功能影响较为明显。为提高治疗后育龄期妇女的生育功能和生活质量，多数学者选择用化疗药物来构建POF的动物模型。常用药物及方法如下。

    1.1.1 CTX 作为常用化疗药物之一的CTX，具有高度卵巢毒性作用，可作用于细胞DNA而引起DNA单链或双链的断裂，以致DNA、RNA和蛋白质的合成被抑制[5]，损伤性腺组织。Plowchalk[6]等和Meirow[7]等研究发现，CTX对各级卵泡均有破坏作用，其中以原始卵泡破坏最为严重。张娟[8]等将家兔随机分组，分别给家兔注射50 mg·kg-1的CTX 1 d(A组)、50 mg·kg-1连续注射2 d(B组)、按照8 mg·kg-1连续注射14 d(首日注射50 mg·kg-1)(C组)三种方法建立模型。经注射CTX后，模型组体重与对照组相比明显下降，并出现动情周期紊乱，血清学检测、病理学和形态学的改变。其中A组雌激素水平在7 d达高峰，后整体呈下降趋势，但在21 d出现小幅度升高，原因可能由于A组剂量所致卵巢损伤是可逆的，卵巢功能没被彻底破坏。B组雌二醇(E2)值则持续下降，且在注射CTX后第35天降至最低，比较接近临床上POF患者低雌激素表现；C组体重下降迅速，且病死率高，不适宜用作造模。最终得出给家兔注射50 mg·kg-1的CTX，连续2 d是建立POF模型最佳剂量的结论。

    赵雪静[9]给2～3月龄SD大鼠连续腹腔注射不同浓度[10、20、30 mg·(kg·d)-1]的CTX 20 d ......