代紫娟，吴 芳，摆志霞，王晨曦，陈学新

    (1.宁夏医科大学，银川 750004；2.宁夏医科大学总医院肿瘤医院麻醉科，银川 750004)

    布比卡因(bupivacaine，BPV)是常见的酰胺类局部麻醉药，因其良好的镇痛效果而在临床麻醉和疼痛治疗中广泛使用[1]，但其药物毒性也会作用于心血管和中枢神经系统(central nervous system，CNS)引起局麻药全身毒性急性反应(local anesthetic acute systemic toxicity，LAST)。在局麻药引起的LAST中，通常引发CNS毒性的药物剂量会低于引起心血管毒性症状的剂量[2]，且BPV的药物毒性更容易作用于CNS[3]。在2017年发布的第三届美国区域麻醉与疼痛医学学会关于局部麻醉系统毒性的救治指南中，专家建议应在使用局部麻醉药后出现长时间惊厥发作、心律失常的第一时间使用脂肪乳剂(lipid emulsion，LE)治疗[4]，但其具体作用机制尚不清楚。本研究通过建立SD大鼠急性BPV神经毒性模型，研究使用LE救治急性布比卡因中毒SD大鼠后，观察对其海马齿状回(dentate gyrus，DG)星形胶质细胞活化的影响，进而探讨其作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 SPF级雄性SD大鼠50只，体质量(220±20)g，购自宁夏医科大学实验动物中心[SCXK(宁)2015-0001]。SD大鼠饲养于宁夏医科大学实验动物中心SPF级动物房[SCXK(宁)2015-0001]，自由采食和饮水，室内温度20～25℃，湿度40%～70%，12 h亮暗循环。动物实验经宁夏医科大学实验动物伦理委员会批准。

    1.1.2 试剂与仪器 盐酸布比卡因注射液(上海朝晖药业有限公司)；20%脂肪乳注射液(四川科伦药业股份有限公司)；0.9%氯化钠注射液(四川科伦药业股份有限公司)；抗脑源性神经营养因子(BDNF)抗体、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)抗体、巢蛋白(Nestin)抗体(Proteintech中国公司)；辣根酶标记兔抗山羊IgG、辣根酶标记鼠抗山羊IgG、兔/鼠二步法检测试剂盒、DAB显色液试剂盒、PBS磷酸盐缓冲液、山羊血清、柠檬酸盐修复液(北京中杉金桥生物技术有限公司)；全自动石蜡切片机、光学显微镜(德国Leica公司)。

    1.2 方法

    1.2.1 模型制备及实验分组 SD大鼠电子称称重后，按1.5 mg·(kg·min)-1的速度 ......