伍智慧，冉喆，张睛睛，王玉军，侯绍章

    (1.宁夏医科大学基础医学院病理学系，银川 750004；2.宁夏糖尿病及其并发症基础和临床研究创新团队，银川 750004)

    肝脏是人体合成代谢的重要器官，在调节消化排泄、营养物质储存、代谢平衡、解毒等生理功能方面发挥着重要作用。由于个体差异性和基础状况的复杂性，人们在进行各种药物对症治疗的同时，各种药物所引起的不良反应未能引起重视，结果导致各脏器功能障碍也随之逐渐出现[1-3]。药物本身和(或)代谢产物引起的肝脏损害，是临床上多见且严重的药物不良反应，因此采取有效措施预防和治疗肝损害已成为亟待解决的问题。研究显示，肝脏疾病治疗过程中多糖类化合物对其具有一定的保护作用[4-6]。枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharides，LBP)是枸杞子的主要有效成分，由阿拉伯多糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖、鼠李糖共同组成的一类大分子水溶性多糖，研究显示其具有抗炎、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、调节免疫力等多种生理作用[7]。Keich样环氧氯丙烷相关蛋白(Keich-like ECH-associated protein 1，Keap1)/核因子E2相关蛋白(necular factor erythroid 2-related factor，Nrf2)在维持细胞氧化应激状态中扮演着重要角色[8]。胃癌组织中Keap1、IKKβ表达异常，提示Keap1可能通过IKKβ对NF-kB信号通路的影响在胃癌的发生、发展、浸润、转移过程中具有一定作用[9]。IKKβ/NF-kB信号通路被称之为经典的炎性反应信号通路，参与各类疾病的炎症反应，但Keap1和IKKβ/NF-kB两者在急性肝损伤的发生发展过程中是否存在关联目前未见报道。因此本研究采用四氯化碳(CCl4)一次性腹腔注射诱导小鼠急性肝损伤，治疗组给予不同剂量的枸杞多糖溶液进行干预，探讨枸杞多糖对急性肝损伤是否具有保护作用，其保护作用是否与Keap1/IKKβ/NF-kB抗炎信号通路有关，以便为急性肝损伤的治疗方案中药物的使用提供一定的理论基础和依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    LBP(纯度90%，宁夏启元药业有限公司)，由宁夏医科大学李光华老师课题组惠赠。CCl4(纯度≥99.0%，上海麦克林生物科技有限公司)。AST、ALT、TNF-α、IL-1β和IL-6检测试剂盒(上海江莱实业股份有限公司)。兔抗Keap1、IKKβ和NF-kB单克隆抗体(Cell Signaling Technology公司) ......