刘俊彤，汤业珍，彭 茜，韩怀钦，梁锦屏，2

    (1.宁夏医科大学基础医学院，银川 750004；2.宁夏医科大学总医院临床病原生物重点实验室，银川 750004)

    结核病(tuberculosis，TB)是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis，MTB)感染引起的一种慢性传染病，估算全球约有17亿人感染结核分枝杆菌，我国每年新发病例约为130万，居全球第二位[1]。结核病耐药菌株的高发病率[2]以及MTB与HIV共感染是目前面对的棘手问题[3]。因此，需要寻求新型有效的抗MTB治疗方法。结核分枝杆菌感染机体后，机体能够通过各种模式识别受体识别结核分枝杆菌组分，从而发挥抗感染免疫作用[4]。其中Toll样受体(toll like receptor，TLR)2、TLR4和核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(nucleotide-binding oligomerization domain 2，NOD2)分别是细胞膜上和细胞内的模式识别受体，在感染中发挥重要作用[5-7]。

    机体的免疫调控是复杂的网络体系，各信号通路之间往往存在相互作用与联系[8]。NOD2主要表达于单核细胞和巨噬细胞，除了产生炎性细胞因子，还能够通过NF-κB和MAPK途径增加趋化因子的产生，从而使免疫细胞在机体抗感染中发挥重要作用[9]。当微生物突破机体的皮肤、黏膜等物理屏障时，Toll样受体可识别病原体并刺激机体产生免疫应答。在菌体的刺激下，不同的TLRs将信号传递给下游分子，从而激活多种信号通路，其中之一就是通过激活NF-κB进而表达炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α等[10]。研究发现，除了TLR3外，其余TLRs是通过活化髓样分化因子88(MyD88)激活下游NF-κB和MAPK途径，而NOD1、NOD2是通过募集活化RIP2蛋白激活NF-κB[9]，因此NOD2和TLRs在激活下游NF-κB途径可能存在相互作用。目前研究中对肺组织NOD2与TLRs信号通路在结核分枝杆菌感染时存在怎样的调控关系仍不清楚[11]。本文旨在探讨NOD2-/-小鼠感染结核分枝杆菌H37Ra后Toll样受体TLR2、TLR4的变化，为丰富结核分枝杆菌致病机理及寻求临床免疫治疗或设计新型疫苗提供新的思路和理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料 ......