高 超，郭晓桐，郝斌威，曹 霞，范玉春，陈 娟

    (1.宁夏医科大学，银川 750004；2.宁夏回族自治区银川监狱医院，银川 750004；3.宁夏医科大学总医院呼吸与危重症医学科，银川 750004；4.山西白求恩医院山西医学科学院呼吸与危重症医学科，太原 030000)

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种慢性进行性气道和肺实质炎症性疾病，逐渐进展形成气流受限和肺泡毛细血管网破坏，肺泡缺氧及肺血管重塑会促进肺血管阻力和肺动脉高压(pulmonary artery hypertension，PAH)升高。远端肺小动脉重塑是肺血管阻力升高及血管扩张性降低的主要因素[1-2]。而肺血管平滑肌细胞的增殖、迁移和细胞外基质(extracellular matrix，ECM)组分的沉积又是COPD肺动脉重塑的重要过程[3]。过多的活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)激活氧化还原敏感信号通路，导致血管收缩增强和PAH肺血管重塑[4]。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nucleotide phosphate oxidase，NOX)是细胞内ROS产生的重要来源。NOX4是其7个家族成员之一，通过介导血管平滑肌及血管内皮细胞增殖、分化、凋亡等参与血管舒缩性控制及血管生成。低氧通过上调转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)诱导肺动脉平滑肌细胞高表达NOX4，促进细胞内ROS产生，诱导肺血管平滑肌细胞增生，从而参与肺动脉重塑[5]。目前针对轻中度以及未发生PAH的COPD患者的肺小动脉重塑机制研究甚少，本研究旨在观察轻中度COPD(未合并PAH)患者远端肺小动脉重塑情况，并探索TGF-β1介导的NOX4高表达及ECM异常沉积在肺小动脉重塑中的作用及机制。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象

    根据《GOLD指南2018》[6]，选取2018年9月至2020年3月宁夏医科大学总医院收治的需行手术治疗的肺部肿瘤合并COPD(稳定期)患者24例(COPD组)，其中轻度15例，中度9例，年龄40～65岁。选取同期需行手术治疗的肺部肿瘤而肺功能正常患者20例(对照组)，年龄40～65岁。纳入患者均签署知情同意书。排除标准：①COPD合并肺动脉高压患者；②引起COPD类似症状和肺功能改变的其他疾病患者；③肺静脉闭塞及继发性肺动脉高压的其他肺血管疾病患者。

    1.2 研究方法 ......