刘红娅， 马淑琴， 陈小惠， 戚发秋， 赵 枫， 付有娟， 关素珍

    (1.宁夏医科大学公共卫生与管理学院，银川 750004； 2.宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室，银川 750004；3.宁夏医科大学总医院，银川 750004)

    随着社会经济的发展，儿童神经精神性疾病，如焦虑症、孤独症等受到社会的广泛关注。越来越多的研究[1]表明，子代神经精神类疾病的发病与母亲孕期应激刺激有极大的联系。孕期长期处于应激状态会引起胎儿暴露于过量糖皮质激素(glucocorticoid，GC)[2]，主要为皮质醇，通过胎盘进入宫内，引起胎儿下丘脑-垂体-肾上腺(The hypothalamic pituitary adrenal，HPA)轴改变，导致子代情绪和认知发育异常[3]。在正常妊娠中，胎儿的GC 暴露是由胎盘GC 屏障决定的，胎盘GC 屏障需要11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅱ(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2，11β-HSD2)和P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)共同调节，以保证适量却不超量的GC。11β-HSD2 可将GC 从有活性状态转化为无活性状态[4]，P-gp 能逆浓度将GC转运到母体面[5]，且GC 受体亚家族3C 组成员1(Nuclear Receptor Subfamily 3，Group C，Member 1，NR3C1)在HPA 轴功能紊乱过程中发挥着重要作用[6-7]。目前，孕期慢性应激对胎盘GC 屏障的具体调节机制尚不清楚。本研究拟建立孕期慢性应激大鼠模型，观察子鼠情绪变化，通过检测胎盘GC 屏障相关基因的表达，探讨GC 屏障与子代情绪之间的相关性。

    1 资料与方法

    1.1 实验动物

    选择成年SPF 级未曾受孕的80～90 日龄SD雌性大鼠32 只，体质量(200±20)g，随机分为模型组和对照组，每组16 只。模型组为单笼饲养，对照组4 只/笼饲养。90 日龄以上雄鼠24 只，体质量(220±20)g，分为模型交配组16 只和对照交配组8 只，4 只/笼饲养，雄鼠只为交配所用。均购自宁夏医科大学实验动物中心，许可证号：SYXK(宁)2020-0001。本研究经宁夏医科大学实验动物伦理委员会批准，编号为IACUC-NYLAC-2020068。

    1.2 主要试剂和仪器

    131I 皮质醇放射免疫试剂盒(北京北方生物技术研究所，中国)，蔗糖(北京化学试剂，中国)，β-actin 抗体(Santa ......