王玉军， 王 珍， 赵天琪， 侯绍章

    (宁夏医科大学基础医学院病理学系，银川 750004)

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的主要并发症之一，是终末期肾病的主要原因[1]。研究显示，在DN 早期，当系膜细胞和内皮细胞尚未改变时就已出现足细胞损伤，表现为足细胞数量减少，胞体缩小，足突增宽融合、消失，进而引起蛋白尿，导致肾功能恶化进展[2-3]。因此，足细胞损伤被认为是DN 的主要原因之一。

    铁死亡(ferroptosis)是一种新型的细胞程序死亡方式，是由于细胞内铁依赖脂质活性氧积聚过多而发生的一种可调节性细胞死亡形式[4]。研究显示，铁死亡在DN 发生、发展中起重要作用[5]。因此，铁死亡有望成为DN 临床治疗和相关药物研发的一个新靶点。

    传统的DN 治疗方法如控制饮食、降低血糖水平以及药物治疗[6]的效果有限，并不能够延缓或阻止DN 的进展[7]。近年来，从中草药中寻找治疗DN 可能的方法和药物成为防治DN 的研究热点。甘草酸(glycyrrhizic acid，GA)是从甘草中提取的含量最高的皂苷类成分，研究表明，GA 表现出诸如抗溃疡、祛痰、抗病毒、抗炎、抗糖尿病、抗肿瘤、神经保护和增强免疫等多种药理作用[8-10]。课题组前期研究显示，GA 对DN 具有一定的保护作用[11-13]，但GA 能否通过影响DN 足细胞损伤发挥保护作用尚不明确。本研究通过建立细胞实验，采用高糖诱导足细胞损伤模拟DN，探索GA能否通过调控铁死亡对高糖诱导足细胞损伤起保护作用，以进一步为DN 的治疗积累理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    小鼠肾小球足细胞购于上海中乔新舟生物科技有限公司；RPMI1640 培养基购于武汉普诺赛生命科技有限公司；胎牛血清(FBS)购于以色列BI 公司；青链霉素混合液、胰蛋白酶-EDTA 消化液(0.25%)(含酚红)及甘草酸(纯度：HPLC≥98%)购于北京索莱宝科技有限公司；重组小鼠γ-干扰素(interferon，γ-IFN)购于美国PeproTech公司；D-葡萄糖购于生工生物工程(上海)股份有限公司；CCK-8 试剂盒购于上海碧云天生物技术有限公司；伊红染色液购于北京索莱宝科技有限公司；改良Lillie-Mayer 苏木素染色液购于北京雷根生物技术有限公司；抗体Nephrin 购于英国Abcam 公司；抗体GPX4、GAPDH、Goat Anti-Rabbit IgG(H+L)HRP 购于Affinity 公司；DyLight 594 ......