党甜甜， 贾 伟， 陈 梅， 潘亚菲， 杨宁爱， 康宇婷，苏雅静， 汪澎涛， 赵志军

    (1.宁夏医科大学临床医学院，银川 750004； 2.宁夏医科大学病原微生物重点实验室，银川 750004；3.宁夏医科大学总医院医学实验中心，银川 750004)

    弓形虫是一种具有复杂的生命周期，可感染人类和多种温血动物的专性胞内寄生虫[1]。免疫功能低下的人群感染弓形虫会引起多种疾病，如HIV、癌症等，同时会通过胎盘经垂直传播导致孕妇流产[2]。在入侵宿主细胞过程中，弓形虫的顶端复合体发挥着重要的作用，而研究最为深入的是其棒状体，与其发病机制、宿主细胞入侵和与宿主细胞相互作用等密切相关。棒状体蛋白(rhoptry proteins，ROP)家族是T.gondii 特异性蛋白，包括ROP2、ROP4、ROP5、ROP8、ROP16 和ROP18 等，其中ROP16 是关键的毒力决定因子，可在寄生虫感染后迅速侵入宿主细胞核[3-5]。巨噬细胞表现出高度的可塑性，根据刺激信号采取不同的激活状态，从而保护组织稳态并调节炎性反应，对组织内的微环境因子作出反应。分化为两种不同的功能表型：M1 型表达诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)，主要分泌白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)，白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等促炎因子，M2 型表达精氨酸酶1(arginase 1，Arg-1)，主要分泌IL-10、转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGFβ)等抑炎因子[6]。微环境中的LPS 与巨噬细胞表面TLR4 结合，作用于核转录因子κB(nuclear transcription factor κB，NF-κB)和干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3，IRF3)，促进巨噬细胞M1 型的极化，分泌促炎因子。Ⅱ型弓形虫分泌的蛋白会使NF-κB 发生磷酸化而诱导巨噬细胞偏向M1 型极化[6-8]。信号转导与转录激活因子1(signal transducers and activators of transcription 1，STAT1)受γ 干扰素(γ interferon，IFN-γ)受体刺激后二聚体化 ......