王宝祯， 凌 珺， 陈 静， 李 涛

    (1.宁夏医科大学临床医学院，银川 750004； 2.宁夏回族自治区生育力保持教育部重点实验室，银川 750004；3.宁夏医科大学基础医学院，银川 750004； 4.宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤外二科，银川 750004)

    乳腺癌是一种复杂的异质性疾病，转移和复发是三阴性乳腺癌预后较差的主要原因之一。其中侵袭和转移在恶性肿瘤发展过程中发挥着重要的作用[1-3]，在转移过程中肿瘤细胞离开原发肿瘤病灶，侵入循环系统，进入远处器官并形成转移灶[4]。人类的大多数实体瘤都起源于上皮细胞，经历一个复杂的过程，启动上皮-间充质转化(EMT)，使上皮细胞失去黏附特性和极性，并获得迁移和侵袭的能力[5-7]。研究[8-10]显示，IL-6/STAT3、TGF-β/smad、PI3K/AKT 等信号通路都参与了乳腺癌转移过程，且组蛋白乙酰化和去乙酰化的失调与癌症进展有关[11-12]。在体外细胞培养模型和体内肿瘤移植模型中发现，组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACis)可诱导肿瘤细胞凋亡、分化和细胞周期阻滞[13-15]。目前，在转移性乳腺癌的临床试验中，LBH589、丙戊酸和MS-275 表现出良好的低毒抗肿瘤活性，但其副反应较为明显，因此，有必要寻找新的HDACis 用于乳腺癌的临床治疗[16]。Prinostat(SB939)是一种新型的口服HDACis，与其他抑制剂如Vorinostat(SAHA)相比，具有更好的药代动力学、理化和药学特性[17]。基于此，本研究通过利用生物信息学手段，分析SB939 抑制三阴性乳腺癌细胞相应基因表达的改变，寻找其作用的关键基因及相关重要通路。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 主要仪器设备 二氧化碳培养箱(力康生物医疗科技控股有限公司)，低温离心机(4 ℃)(Eppendorf 公司)，全波长酶标仪(Thermo Fisher公司)，NanodropR2000(Thermo Fisher 公司)，ABI 9700 RCR 仪(ABI 公司)，GeneChipR Hybridization Oven 645(Thermo Fisher 公司)，GeneChipR Fluidics Station 450(Thermo Fisher 公司) ......