汤业珍，彭 茜，张 玲，马小霞，韩怀钦，梁锦屏，2

    (1.宁夏医科大学基础医学院，银川 750004；2.宁夏医科大学总医院临床病原生物重点实验室，银川 750004)

    急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是一种以肺部炎症和微血管通透性增加为特征的临床综合征，由多种致病因素引起[1]，其病理特征是炎性细胞浸润和炎性介质的大量产生[2]，并伴随肺泡上皮细胞和巨噬细胞的异常凋亡等[3]，肺实质细胞死亡是ALI的基础。自噬是一种高度保守的分解代谢过程，涉及细胞成分的自噬溶酶体降解，是维持细胞内稳态和应激适应的重要过程[4]，有研究表明，激活自噬能有效改善肺部炎性反应[5-6]，因此，探究自噬在ALI中的作用将为防治ALI提供重要的理论支撑。

    槐定碱(sophoridine，SRI)是天然产物中含量较丰富的生物碱之一，具有广泛的生物活性，如抗炎、抗菌、抗癌等，其有可能成为抗癌有效的、可选择的和耐受性良好的候选药物[7]，目前已用于恶性滋养细胞肿瘤的治疗。课题组前期研究发现，SRI在体内外具有抗炎作用，并对内毒素血症小鼠模型显示出明显的防治效应[8-9]。一些药物在治疗ALI时也与自噬有关，如大麻素受体2的激活可以抑制炎症细胞因子的释放，从而缓解内毒素性肺损伤[10]；人参皂苷Rg1可能通过激活自噬和核转录因子为ALI提供预防和治疗策略[11]；雷帕霉素通过增加自噬和降低核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)信号转导而显著抑制小鼠单核巨噬细胞RAW264.7产生白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)，保护小鼠免受脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导的ALI[12]。这些药物均通过促进自噬抑制ALI，提示SRI减轻ALI或与自噬有关，因此本研究采用内毒素的主要成分LPS构建ALI小鼠模型，从自噬的角度探究SRI抑制小鼠ALI的炎性反应作用机制，并探究SRI对自噬及炎性反应的动态调控作用。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 选用SPF级C57BL/6小鼠，共60只，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物质量合格证号为SCXK(京)2016-0006，通过伦理审核(宁夏医科大学伦理第2021-991号)，所有动物饲养于宁夏医科大学实验动物中心，自由饮食。

    1.1.2 仪器与试剂 SRI(MB7130 ......