张 准， 张亚文， 刘印明， 田建英

    (宁夏医科大学基础医学院，银川 750004)

    哺乳动物肠道含有大量的菌群，在营养、代谢、抵御病原体和免疫系统的发育方面发挥着重要作用。肠道微生物群的定植影响哺乳动物的大脑发育和成年后的神经行为。认知功能也受肠道菌群动态变化的影响[1]。在无菌小鼠体内，突触素和PSD-95 表达水平变化，神经兴奋性改变，焦虑行为异常[2]。在慢性应激状态下，无菌小鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-a-drenal axis，HPA)失衡，神经内分泌活动异常[3]，大脑海马区脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)表达改变[4]。由于胃肠系统的物质运输特征，肠道细菌群对抗生素特别敏感[5]。抗生素可以改变肠道群落，即使浓度远低于致死剂量[6]。

    目前，畜禽养殖场使用抗生素十分普遍[7]，抗生素环境残留已经成为威肋人类健康和生态环境安全的重要公共卫生问题。地表水和沉积物中可检出喹诺酮类(QNs)、大环内酯类(MLs)和四环素类(TCs)抗生素；耕地土壤中检测到QNs 和TCs；鱼类和蔬菜植物中检出了QNs[8]。动物源性食物中也残留抗生素。人们通过进食和饮用水，不可避免地长期暴露于环境抗生素，导致肠道菌群失调，危害人体健康。研究[9]证实，肠道菌群失调与精神障碍的发生有关。抗生素是否会对肠-脑轴、海马发育产生影响，目前尚不清楚。本研究拟观察大鼠生命早期慢性暴露于环境中普遍存留的抗生素，对其成年后肠道菌群结构、海马形态和功能的影响，以探讨抗生素对肠-脑轴的可能作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料与分组

    Morris 水迷宫、Water Maze 处理软件(北京硕林苑科技有限公司)，RM2235 石蜡切片机(德国Leica 公司)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6 及IL-1β ELISA 检测试剂盒(中国万类生物公司)。

    选取16 只出生后第21 天(PND21)、体质量50～55 g 的SD 雄性大鼠，由宁夏医科大学实验动物中心提供(批号：10752309201900100) ......