杨志超，于 洋，马会梅，朱金源，梁 鹏，高小平

    (1.宁夏医科大学总医院耳鼻咽喉头颈外科，银川 750004；2.宁夏医科大学总医院重症医学科，银川 750004；3.宁夏医科大学，银川 750004)

    慢性鼻窦炎是耳鼻咽喉科常见疾病之一，是发生在鼻窦的慢性化脓性炎症，可引发哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸道感染并发症，具有发病率高、迁延不愈、反复发作的特点，已经成为现代社会严重的公共健康问题[1-2]。骨质重塑是该病重要的病理特征，主要表现为鼻窦骨壁骨质吸收和新骨形成，造成骨质破坏、结构不连续以及骨质增生硬化等病理改变[3-4]。炎性反应是导致鼻窦黏膜组织损伤及骨壁骨质重塑的主要病理因素，破骨细胞在炎症环境下激活，引发骨重建[5-6]，在膝关节炎的病情进展过程中，高水平炎性因子引发严重的炎性反应，导致膝关节负荷增加，从而升高骨保护蛋白(osteoprotegerin，OPG)水平，增强骨重建[7]。Notch信号通路是调控机体炎性反应的重要信号通路，可募集白细胞到炎症部位，引发炎性反应，下调该信号通路表达可抑制炎症表达，导致成骨及破骨细胞成熟过程停滞，减弱骨重建[8-9]。由此可知，Notch信号是减轻鼻窦炎骨质重塑的潜在靶点。miR-155是高度保守的miRNA，广泛表达于脊椎动物中，可促使促炎因子合成，抑制抗氧化基因表达，导致炎症发生发展，miR-155在中枢神经系统炎性疾病中表达增加，下调其表达可抑制炎症，减轻脑损伤[10]，但miR-155对鼻窦炎模型兔Notch信号通路及鼻窦骨质重塑的影响目前还不清楚，本研究通过构建鼻窦炎模型兔，对此进行研究。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 新西兰兔购自广州市白云区龙归兴科动物养殖场，体质量2.5～3 kg，雌雄不限，许可证号：SCXK(粤)2017-0042。在本院动物房中饲养，自由饮水、摄食，自然光照，温度25℃，适应饲养1周后进行实验。

    1.1.2 主要试剂 金黄色葡萄球菌标准株(宁波明舟生物科技有限公司，货号：B90581)；miR-155 antagomir(上海吉玛制药技术有限公司)；miR-155、U6、Notch-1、DLL4、磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)引物(上海生工生物工程技术服务有限公司)；TRAP/ALP双重染色试剂盒(上海宇劲生物技术有限公司，货号：294-67001)；兔OPGELISA试剂盒(上海圻明生物科技有限公司，货号：mEA-R31609)；山羊源Notch-1、DLL4一抗(上海优宁维生物科技股份有限公司 ......