李桂女，李和教，黄 易，余 彬

    (1.海南医学院第一附属医院，海口 570102；2.成都市第一人民医院，成都 610041；3.绵阳市中心医院，绵阳 621000)

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见并发症之一，属于微血管并发症，是由于长期高血糖导致代谢及其他功能紊乱而引起的肾小球硬化症[1]，临床表现主要为蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率降低，甚至进展为肾功能不全、尿毒症；DN是糖尿病主要的死亡原因之一，亦是增大糖尿病死亡风险的主要原因[2]；相对于单纯的糖尿病患者，DN患者的死亡风险是其12倍，不仅给患者的健康及心理带来严重的影响，还给社会及其家庭带来严峻的考验[3-4]。目前，西医在治疗DN上只能延缓疾病进一步发展，但并未治愈疾病本身，并且治疗过程中长期服用药物会导致药物依赖性、泌尿道及生殖系统出现感染等不良反应，治疗效果及患者死亡下降率尚未满意。因此，寻找治疗DN的新方法尤为迫切。

    中药在治疗疾病的作用中体现多成分、多靶点及多通路等特点。研究[5]表明，中医中药在临床上治疗DN的效果显著，尤其在DN前期的治疗效果尤佳。中医认为DN发生发展的整个过程中会产生气阴两虚及血瘀，因此，治疗也应以益气养阴、活血化瘀为主[6]。血府逐瘀汤(口服液、胶囊)是治疗“胸中血府淤血”的常用理血药方之一，具有活血化瘀、行气通络之效，在临床上治疗DN具有较好的疗效，可过调节机体代谢、改善肾微循环、改善血流动力学紊乱与高凝状态及减少致病性细胞因子等改善DN患者临床症状[7-8]。但基础研究较少，血府逐瘀汤治疗DN的关键靶点及机制尚不明确。本研究运用网络药理学方法，筛选血府逐瘀汤的活性成分靶点，构建“活性成分-潜在靶点”和“成分-潜在靶点-通路”网络，寻找潜在通路，从整体上对中药物质基础和药理作用进行系统和多层次的解析[9]，为更深入研究血府逐瘀汤治疗DN的潜在作用机制提供理论基础。

    1 材料与方法

    1.1 血府逐瘀汤活性成分的筛选

    以“桃仁、红花、当归、川芎、赤芍、牛膝、柴胡、桔梗、甘草、枳壳、地黄”为关键字，通过检索TCMSP数据库以及查询相关文献，收集符合口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%和类药性(drug-likeness，DL)≥0.18条件[10]的活性成分，筛选血府逐瘀汤的活性成分，并且通过Pub-Chem数据查询活性成分对应的结构式(SMILES)。

    1.2 血府逐瘀汤活性成分靶点反向预测 ......