王聃，李金霞，孙金萍，刘娟，马全瑞

    (1.宁夏医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系，银川 750004；2.宁夏医科大学总医院，银川 750004)

    精神分裂症(schizophrenia，SCZ)是一种相对常见的，受环境和遗传等多种因素影响的复杂神经精神疾病，在世界范围内发病率约为1%，其临床症状包括阳性症状(妄想、幻觉、行为异常等)、阴性症状(抑郁、焦虑、失语症等)以及认知障碍(注意力缺陷、学习记忆能力受损等)[1]。现阶段主要的治疗手段是应用抗精神病药物，其可有效缓解阳性症状和减少复发风险，但对阴性症状的临床疗效有限[2]。SCZ的复杂性之一是其发病机制尚未明确，缺乏具有临床诊断价值的病理学或生物学标记物。截至目前，相关研究表明多种多样的影响因素对疾病的发生发展起到关键作用，主要有以下假说：环境因素、遗传基因、神经递质异常学说、神经发生异常学说[3-4]。其中神经发生异常学说中髓鞘异常假说认为脱髓鞘和髓鞘再生障碍是SCZ重要的发病机制，近年来备受关注。已有研究证实SCZ患者大脑额叶及穹窿存在脱髓鞘改变[5]。尸检报道显示，SCZ患者少突胶质细胞(oligodendrocytes，OLs)数量和相关蛋白表达显著降低，发育、髓鞘化过程受损[6-7]。在动物模型的研究中，Xiu等[8]也报道SCZ模型小鼠胼胝体髓鞘丢失的现象。髓鞘异常与SCZ的发生发展密切相关，对髓鞘的保护已成为SCZ新的治疗靶点[9]。

    腺苷受体A2B(adenosine receptor A2B，A2-BAR)是腺苷受体四种亚型(A1AR、A2AAR、A2BAR、A3AR)之一，在生理状态下，A2BAR与腺苷的亲和力较低，故长期以来被认为发挥作用极小[10]，近年来有研究[11-13]表明，A2BAR选择性激动剂BAY 60-6583在心肌再灌注损伤、脑缺血以及咪达唑仑诱导的认知障碍中发挥积极的治疗作用，课题组前期研究[14]证明，A2BAR在低氧所诱导少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells，OPCs)分化过程中发挥着重要作用，但是否在SCZ中发挥髓鞘保护作用尚不明确。本实验参照课题组前期研究方法[15]，选择腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR)非竞争性抑制剂地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate，MK-801)制备SCZ模型，以此来探讨A2BAR选择性激动剂BAY 60-6583在SCZ模型中对髓鞘的作用。

    1 材料与方法 ......