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编号:643552
基于网络药理学探讨芎归六君子汤治疗慢性阻塞性肺疾病作用机制
http://www.100md.com 2023年1月11日 宁夏医科大学学报 2022年第11期
靶标,靶点,1资料与方法,1芎归六君子汤有效成分与靶标蛋白获取,2COPD疾病基因靶点获取,3中药-有效成分-靶点网络构建,4蛋白互作网络(PPI)构建,5PPI网络核心靶点获取,6核心靶点富集分析
     郑杭彬,许光兰,李愿玲,郑曼莉,马浩挺

    (1.广西中医药大学研究生学院,南宁 530001;2.广西中医药大学第一附属医院,南宁 530023)

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种常见的、可以预防和治疗的疾病,其特征是持续存在的呼吸系统症状和气流受限,其发病机制与慢性炎性反应、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激反应机制等有关。在2012年,全球超过300 万人死于COPD。2021年COPD 全球倡议预计,由于持续暴露于COPD危险因素及人口老龄化的到来,未来几十年COPD负担将增加[1]。

    芎归六君子汤源于清代医家汪昂编写的《医方集解》下卷二十一,由川芎、当归、人参、白术、茯苓、炙甘草、陈皮、法半夏组成。以上诸药如《医方集解》所言,入足太阴、足厥阴药也。川芎为血中气药,能行气活血;当归补血活血;人参、茯苓、白术补气健脾祛湿;陈皮理气化痰;法半夏燥湿化痰;炙甘草调和诸药。法半夏、陈皮治痰滞,人参、白术补气虚,川芎、当归活血瘀。中医学将COPD 归属为“肺胀”范畴,病机可归纳为肺脾肾虚,痰淤阻肺[2]。具体来讲,其病位在肺,继则影响脾、肾,病性多属本虚标实,本虚主要为肺、脾、肾三脏虚损,标实主要指痰浊、水饮、瘀血3 种病理产物。因此,芎归六君子汤方义与COPD 病理环环相扣。有研究[3-4]表明,芎归六君子汤能抑制COPD 大鼠模型气道黏液高分泌状态。

    网络药理学基于系统生物学构建药物有效成分、靶点、通路之间的网络拓扑关系,阐释中药复方“多成分-多靶点-多通路”治疗疾病作用的潜在机制。本研究运用网络药理学构建芎归六君子汤的药物-有效成分-治疗靶点网络,通过富集分析和分子对接,探讨芎归六君子汤治疗COPD的作用机制。

    1 资料与方法

    1.1 芎归六君子汤有效成分与靶标蛋白获取

    在中药系统药理学数据库与分析平台TCMSP(https://tcmspw.com/tcmsp.php)中搜索芎归六君子汤组成中药(川芎、当归、人参、白术、茯苓、炙甘草、陈皮、法半夏)的化学成分,设定口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%、类药性(drug-likeness,DL)≥0.18,筛选出该方有效成分及有效成分对应靶标蛋白,利用UniProt(https://www.uniprot.org/)知识数据库Swiss-Prot对获得的靶标蛋白进行规范化注释,去除未能成功注释的靶标蛋白 ......

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