岳晓琪，牛腾耀，詹静慧，高 强，张艳丽

    (宁夏医科大学基础医学院病原生物学与免疫学系，银川 750004)

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以滑膜增生为特征的慢性炎性自身免疫病。调节性T 细胞(regulatory T cell，Tregs)发挥免疫抑制作用，属于CD4+T 细胞亚群，可诱导免疫耐受，预防自身免疫性疾病发生。其关键性表型特征在于表达叉头样转录因子3(forkhead box protein 3，Foxp3)。Foxp3 在CD4+调节性T 细胞的分化、发育和功能稳定的过程中发挥着重要功能。研究发现，T 淋巴细胞数目减少或功能缺陷可能与RA发病相关，特别是滤泡辅助性T 细胞(follicular helper T cells，Tfh)和Treg 细胞失衡造成免疫功能的紊乱[1-2]。由调节性T 细胞分化而来的滤泡调节性T 细胞(follicular T regulatory cell，Tfr)表达Treg 细胞标记物细胞毒性T 淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，CTLA-4)和Foxp3。Tfr 细胞产生白细胞介素(interlenkin，IL)-1R2 和IL-1Ra 抑制Tfh 活化，并通过CTLA-4 抑制B7-1 和B7-2 在生发中心(germinal center，GC)B 细胞的表达，具有抑制GC 形成和B 细胞发育的功能[3-4]。滤泡辅助性T 细胞对于B 细胞的激活、抗体类别转换和GC 的形成至关重要。Tfh 细胞的特征在于高度表达程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1，PD-1)分子，主要抑制T 细胞抗原受体(T cell receptor，TCR)和CD28 共刺激。研究[5]发现，Tfh 细胞对同源B细胞呈递的抗原敏感，Tfh 细胞PD-1 的高表达反映了抗原刺激的经历，尤其是在GC 内[6]。CTLA-4(CD152)是T 细胞上的一种跨膜受体，可以与CD28 竞争性结合B7 分子配体诱导T 细胞无反应性，参与免疫反应的负性调节[7]。

    氧化苦参碱(oxymatrine，OMT)是从宁夏道地药材苦参中提取的单体生物碱[8] ......