孙祎平，李晓玉，谢永鑫，赵 吉，孙 健，王 瑞，宋亚男，杨惠芳

    (1.宁夏医科大学公共卫生与管理学院，银川 750004；2.宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室，银川 750004)

    农药的广泛使用可以提高农作物的产量，但在环境中的农药残留会对人和动物的身体健康造成很大的影响。拟除虫菊酯因具有高效、易降解、低毒等特点，在全球范围内都有着广泛的应用[1]。课题组前期研究[2]发现，在银川市近郊蔬菜大棚内农药残留中，氟氯氰菊酯的残留量最多。氟氯氰菊酯作为重要的Ⅱ型拟除虫菊酯类农药，广泛应用于卫生害虫防治[3]。有研究[4]显示，拟除虫菊酯可引起肾脏形态结构异常改变、肾功能障碍，而氟氯氰菊酯对肾脏的毒性机制尚不清楚。生长停滞和DNA 损伤诱导β(growth arrest and DNA damage-inducible 45β，GADD45B)是一种应激蛋白，与细胞周期停滞、细胞凋亡和致癌应激的反应等密切相关[5]。抑制GADD45B 可以防止蛋白尿以及减轻足细胞的损伤，从而保护肾小球[6]。在肾脏损伤过程中，MAPK 作为一条关键的信号通路，其中的关键因子p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK)、c-Jun 氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)明显上调[7]。GADD45B 介导JNK/p38MAPK通路在氟氯氰菊酯所致大鼠肾脏损伤中的关系尚不明确，因此，本研究旨在探讨在氟氯氰菊酯诱导大鼠肾脏损伤中MAPK 通路的作用，为进一步阐明毒性机制，建立早期预防策略提供理论依据和方法。

    1 资料与方法

    1.1 实验动物

    选择40 只Wistar 雄性大鼠，SPF 级，体质量260～280 g，购自辽宁昌盛生物技术有限公司[动物合格证号：SCXK(Liao)2015-0001]。所有大鼠饲养于标准动物房，饲料喂养，自由饮水，饲养环境温度(22±2)℃，相对湿度60%～70%，保持12 h光照(8：30～20：30)和12 h 黑暗(20：30 至次日8：30)交替循环。大鼠适应性喂养1 周后，设置对照组(玉米油)，氟氯氰菊酯低剂量组(6.25 mg·kg-1)、中剂量组(12.50 mg·kg-1)和剂量组(25.00 mg·kg-1)，每组10 只。对大鼠进行隔天称重，根据前一天称取的体质量配制染毒药物。采用等浓度法进行灌胃染毒 ......