NLRP3 炎症小体在小鼠手术模型诱导全身性炎性反应中的作用
脾脏,脑组织,1材料与方法,2方法,3统计学方法,2结果,1手术诱发小鼠血浆炎性因子表达水平变化,2手术诱发小鼠肝脏IL-1βmRNA,IL-18mRNA和NLRP3蛋白表达水平变化,3手术诱发小鼠
蒋 鑫, 任 艺, 柳媛媛, 汪 蕊, 马 刚(1. 宁夏医科大学临床医学院,银川 750004; 2.宁夏医科大学总医院麻醉科,银川 750004; 3. 宁夏医科大学总医院消化内科,银川 750004; 4.宁夏医科大学基础医学院,银川 750004)
手术是现代医学治疗疾病的重要方式,但手术创伤引发的并发症近年越来越受到关注,大量临床研究表明,术后并发症多以炎性反应为基础[1-2],如心脏手术后的急性肾损伤[3]、认知功能障碍以及腹部大手术后的肺损伤[4-5]。因此,如何有效防治术后炎性反应成为亟须解决的临床问题[6-7]。NLRP3(NOD-like receptor protein 3)是NOD 样受体蛋白家族成员,其在NLRP3 炎症小体中承担着接收炎性信号的作用[8]。NLRP3 主要由3 个结构域组成,包括中央核苷酸结合和寡聚化(NACHT)结构域,富含亮氨酸的重复序列(LRR)以及pyrin 结构域(PYD)[9]。当肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素(interleukin,IL)-1β 等炎性信号刺激LRR 后,NACHT 结构域会促使PYD 结构域与凋亡相关斑点样蛋白(ASC)结合,将半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 前体(pro-caspase-1)剪切成活化的caspase-1[10-11],活化的caspase-1 将促进IL-1β 和IL-18 剪切成熟[12],诱发炎性级联反应[13-15],造成多个器官损害[16-18]。虽然NLRP3 炎症小体活化是炎性发展的关键因素之一,但NLRP3 炎症小体是否参与外周手术诱导全身无菌性炎性反应尚不明确。为此,本研究通过动物实验来探讨NLRP3 炎症小体在外周手术介导的全身性炎性反应中的作用,以期为炎性相关术后并发症的防治提供实验基础。
1 材料与方法
1.1 材料
本研究通过了宁夏医科大学伦理委员会批准(2018-020)。14 只8 周龄雄性C57BL/6J 小鼠(25±3)g 采购并饲养于宁夏医科大学实验动物中心 ......
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