黄 媛， 林瑞珠，2， 马良辰，2， 田富宝， 李泓钰，2， 朱 宁，2

    (1.宁夏医科大学临床医学院，银川 750004； 2.宁夏医科大学总医院康复医学科，银川 750004)

    脑卒中是全球第三大致死和致残原因[1]，55%～75%的患者经过一段时间康复治疗，仍存在不同程度的上肢运动功能障碍，给家庭及社会带来沉重负担[2]。此前针对脑卒中后上肢运动障碍的常规康复治疗大多为外周神经刺激[3]。近年重复经颅磁刺激技术(repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS)作为一种非侵入性、中枢刺激技术，被广泛应用于治疗脑卒中上肢运动障碍的各个时期[4-6]。其促进运动恢复的分子机制仍在探索中，最佳刺激方案也尚未达成共识。Guo等[7]研究表明，单侧高频、低频rTMS 均可促进运动网络的重组，对脑卒中患者的运动恢复有积极的改善作用；但高频可能更有助于患侧运动网络的连接重组，并实现更大的运动恢复效益。相较于假刺激和单侧刺激，联合应用低频-高频rTMS刺激双侧大脑半球对改善脑卒中后早期运动障碍的效果更佳[8-9]，但该方案在脑卒中恢复期的康复治疗效果鲜有报道。

    由于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)与脑卒中等神经、精神性疾病的恢复密切相关[10]，考虑到人类血清中成熟BDNF 的水平较高[11]，其在外周血中的水平可反映大脑功能[12-13]，所以测量个体血清BDNF 水平具有一定的临床意义。因此本研究设计了一项前瞻性、单盲、随机对照临床试验，基于生物标记物BDNF 探讨联合低频-高频治疗脑卒中恢复期患者上肢运动功能障碍的有效性和安全性及其部分作用机制。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    本研究使用G*Power 软件计算样本量。检索相关文献，以Fugl-Meyer 运动功能评定量表上肢部分(Fugl-Meyer assessment-upper extremity，FMAUE)作为主要指标，将治疗后各组的平均数和样本数输入软件，规定为双侧检验，α=0.05，把握度(1-β)=0.8，计算得到总样本量n=42 例。考虑到20%的脱落率及各组平均分配，每组各纳入18 例。

    选取2022 年1 月至10 月宁夏医科大学总医院康复医学科住院部54 例上肢有运动障碍的脑卒中恢复期患者作为研究对象。采用随机数表法将54 例患者随机分为3 组：联合组(n=18)、高频组(n=18)、对照组(n=18) ......