李金霞， 王 聃， 韩 勇， 尚 彤， 刘 娟， 马全瑞

    (宁夏医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系，银川 750004)

    精神分裂症(schizophrenia，SCZ)是一种患病率高、遗传率高、社会危害性高的精神性障碍，其中出现认知损害的患者占80%，认知症状是SCZ的核心症状之一[1-3]。研究[4-6]发现，SCZ 患者大脑出现脱髓鞘改变后，增强髓鞘的形成可以改善认知损伤，髓鞘损伤或发育不良与SCZ 认知障碍密切相关。因此，保护损伤髓鞘或促进髓鞘修复是改善SCZ 认知障碍的潜在途径。在体内，少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells，OPCs)分化为少突胶质细胞(oligodendrocytes，OLs)，OLs 继续分化成熟后围绕神经元轴突形成髓鞘。髓鞘形成和OLs 分化成熟是一个高度动态调节的过程[7]，提高OLs 分化成熟是促进髓鞘形成或修复的关键步骤[8]。

    γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)A受体(γ-aminobutyric acid sub-type A receptors，GABAAR)能够介导GABA 的多种生理性作用[9]。神经元释放的GABA 递质可通过GABAAR 调控OLs 分化及髓鞘形成过程[10]。阻断GABAAR 能够通过抑制OLs 分化导致髓鞘损伤[11]。然而，干预GABAAR 是否可通过调控OLs 分化进而影响地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate，MK-801)脑损伤模型髓鞘的修复，目前尚不清楚。加波沙朵(gaboxadol，THIP)是GABAAR 特异性激动剂，本研究以腹腔注射MK-801 介导的脑损伤模型小鼠为研究对象，利用行为学、形态学及分子生物学方法观察THIP 对MK-801 脑损伤模型小鼠学习记忆、髓鞘损伤和OPCs 分化的作用。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 选取36 只6～8 周龄SPF 级C57BL/6J 雄性小鼠，体质量18～20 g，由宁夏医科大学实验动物中心提供[SCXK(宁)2020-0001]。所有动物自由饮水进食，光照/黑暗周期为12 h，鼠房环境温度为(22±1)℃ ......