许红秀， 王苗苗， 陈耀平

    (1. 宁夏医科大学，银川 750004； 2. 宁夏医科大学总医院，银川 750004)

    雄性高促性腺激素性性腺功能减退症指因睾丸本身发育不良或受到各种损伤，导致睾丸分泌睾酮和产生精子能力下降，伴有垂体卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone，LH)水平升高[1]。FSH 在诱导和维持精子发生中起着至关重要的作用，主要通过与支持细胞上的卵泡刺激素受体(FSHR)特异性结合发挥其功能，FSHR 介导的信号传导是睾丸对FSH 的正常反应所必需的[2]。在睾丸功能异常的男性中，抑制素B 随着FSH 血浆水平的升高而下降[3]。因此，不育患者中FSH 浓度高被认为是生精异常的标志。LH 与FSH 同属于促性腺激素，两者协同促进精子成熟。LH 通过控制睾酮的分泌，进而调控精子的产生，与FSH 相同，LH 也需要与睾丸间质细胞膜上存在的特异性受体黄体生成素受体(LHR)结合，才能促进睾丸间质细胞分泌雄性激素[4]。高促性腺激素性性腺功能减退症的具体发病机制尚未明确。目前针对无精子症发病机制研究的动物模型比较多见，但对于雄性高促性腺激素性性腺功能减退症的动物模型鲜有报道。无精子症动物模型的建立有电离辐射法[5]、化疗药物注射法和激素注射法[6]等，但无精子症动物模型的建立不注重性激素水平的变化，同样的化疗法造模。有研究[7]显示，无精子症动物模型表现出高促性腺激素水平，也有研究[8]报道，无精子症动物模型促性腺激素水平正常甚至表现为低促性腺激素水平[9]，因此缺乏稳定的雄性高促性腺激素性性腺功能减退症小鼠模型。化疗药物诱导无精子症模型制备时，给药方法多为大剂量单次腹腔注射，容易造成动物死亡率高、模型不稳定等。本研究选择小剂量持续刺激法腹腔注射，已有研究[10]显示，该方法可降低小鼠死亡率，且模型稳定。同时，常见的无精子症动物模型制备成功与否的评判标准几乎均为精子数量、睾丸质量[11]、睾丸病理染色等，缺乏系统的评判方法。因此，本研究选择ICR 小鼠作为实验对象，通过腹腔注射白消安的方法建立雄性高促性腺激素性性腺功能减退症模型，采用睾丸系数、睾丸病理评分、精子数量及活力、曲细精管直径、生精上皮厚度、血清性激素水平、睾丸HE染色等方法评判造模效果，建立稳定性好、重复性高的性腺功能低下、促性腺激素水平高的小鼠模型。

    1 材料与方法

    1.1 研究对象与材料

    1.1.1 实验动物 20 只SPF 级雄性ICR 小鼠 ......