黄 灿， 牛 阳， 南 一， 袁 玲， 窦红莉， 姜文婕

    (1.宁夏医科大学中医学院，银川 750004； 2. 宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室，银川 750004；3.宁夏医科大学药学院，银川 750004； 4. 陕西中医药大学，咸阳 712046)

    新型冠状病毒感染是一种人群普遍易感的传染病[1]。目前针对新型冠状病毒的3CL 蛋白酶抑制剂Paxlovid 是由奈玛特韦和利托那韦联合使用的一种药物，另一种药物阿兹夫定属于RNA 聚合酶抑制剂，可抑制病毒复制或清除病毒，但这两种临床用药均会导致肝功能异常，腹泻、味觉减退，消化不良、胃食管反流、呕吐，头痛、肌肉酸痛等不良反应[2-3]。千金藤素(cepharanthine，CEP)是从传统中药白药子的块根中提取的，其具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗溶血和促进抗体生成，提高机体免疫力的作用[4-5]，临床上用于治疗肺部炎症和急性肺损伤(acute lung injure，ALI)，同时作为白细胞增生药治疗辐射引起的白细胞减少症[6-8]。研究[9]显示，10 μmmol·L-1的CEP 可抑制冠状病毒复制的倍数为15 393 倍。CEP 具有明显的抗急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)活性的能力，其实验疗效优于已获批上市的瑞德西韦和帕罗韦德，可用于对抗COVID-19[10-12]，但其作用通路机制尚不明确。故本研究通过网络药理学筛选出CEP 化合物与疾病作用靶点进行聚类分析，同时对化合物-靶点进行分子对接，计算理化参数，评价其相互作用，以期为CEP 抑制COVID-19 的作用机制和药物开发提供参考意义。

    1 方法

    1.1 CEP 靶点预测

    借助PubChem 数据库(https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)，以“cepharanthine”为关键词检索其分子表达式、国际化学品标识符及密钥(international chemical identifier and key，InChIKey)、使用规范算法生成的线性描述代谢物结构(canonicalization the simplified molecular-inout line-entry system，Canonical SMILES)、2D 结构等信息，将Canonical SMILES 号导入SwissTargetPrediction 网站(http：//www.swisstargetprediction.ch/)预 测CEP的靶点 ......