张红雨， 马兴璇， 柯柳华， 梁 卡， 易 娟， 黄伊轩， 蒋 桂， 闫晓雅

    (柳州市中医医院，柳州 545001)

    细胞自噬(autophagy)是一种膜介导时将细胞质内的物质输送至溶酶体进行降解的过程。有研究[1]指出，多种细胞器和细胞质膜可以为自噬体膜的形成提供脂类或重要蛋白质，这些膜形成完整的双层膜，该膜内包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体，而后自噬体的外膜与溶酶体膜融合形成自溶体，并降解内膜中所含的物质；产生的降解产物(如氨基酸)被循环回到细胞质中，并再次用于合成和分解代谢过程，从而促进细胞的修复和平衡[2]。

    自噬是由营养缺乏(如氨基酸缺乏、生长因子缺乏等)引起的，并且受各种生理信号的调节，如细胞低能量水平、内质网应激、缺氧和氧化应激[3]。在正常生长条件下，巨噬细胞自噬可通过特异性降解受损或多余的细胞器来辅助细胞稳定，因此，自噬是一种主要的细胞保护机制。但是，过度的自噬可能是有害的，自噬功能异常与多种人类疾病有关，包括肺、肝和心脏疾病，神经退行性疾病、肌病、癌症、衰老和糖尿病等[4]。

    自噬相关基因16 L1(ATG16L1)位于2 号染色体(2q37.1)的长臂上，编码ATG16L1，是自噬过程中必不可少的大型蛋白质复合物的重要组成部分[5]。ATG16L1 在调节LC3 脂化及脂化LC3 的形成和插入双膜自噬体中起重要作用[6]。ATG16L1也参与许多癌症的癌变调节，自噬基因ATG16L1多态性与人类肿瘤的发生有关[7-10]，也与克罗恩病(CD)[11]、动脉粥样硬化[12]、尿路感染[13]、胰腺炎[14]、类风湿性关节炎[15]等疾病密切相关。本研究就ATG16L1 结构、功能及其与相关性疾病的研究进展作一综述。

    1 ATG16L1 与自噬过程

    自噬过程包括起始、细胞伸长、闭合、自噬体成熟和降解[16]。自噬的过程与几条信号通路有关，雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在许多通路中都是自噬调节的关键枢纽，整合了能够控制自噬的几种不同途径的信号传导，包括磷酸肌醇3 激酶(PI3K)-Akt 途径，PI3K-Akt-mTOR 可以被多种生长因子激活，并通过mTOR 激活来促进细胞生长和分化，以及抑制细胞凋亡信号传导[17-18]，PI3K-AktmTOR 轴在肿瘤的发生过程中已经得到印证，并有可能成为癌症的治疗靶标[19]。另外一条信号通路于能量耗尽的情况下，在高环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，CAMP)水平激活CAMP依赖的蛋白激酶(AMPK)使unc-51 样激酶(unc-51 like autophagy activating kinase 1 ......